肺部慢性非可控性炎症持续存在与肺癌的发生发展有紧密的关联。我们发现一些化合物能上调α1-抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin, α1-AT），它是中性粒细胞弹性蛋白酶 (neutrophil elastase, NE）的内源性抑制因子，NE对癌细胞的增殖、迁移和侵袭有显著的促进作用，NE也是COX-2的刺激因素和上游分子，NE与α1-AT平衡失调可导致炎症恶性变或促进肿瘤的发生发展和转移。本课题我们比较研究了EGCG和COX-2抑制剂对非可控性炎症恶性变的作用并进行网络分析，以确定EGCG影响的特定网络及关键节点（靶点），为新药发现奠定基础。我们发现EGCG对肺部移植Lewis肺癌生长和转移以及炎症过程有抑制作用。采用Transwell研究证实 EGCG和celecoxib均可显著逆转NE诱导的A549细胞迁移，分子对接以及SPR技术证实EGCG可与NE直接结合，并抑制其生物学活性，EGCG也可通过上调α1-AT水平，抑制NE诱导的肿瘤生长和转移作用。但celecoxib并不直接与NE结合，也不抑制其活性，表明可能通过其他作用机制而产生作用。本研究采用蛋白质组学以及网络药理学研究发现，有12种差异蛋白可能与EGCG抑制肿瘤增殖及肿瘤相关炎症的发生相关，14-3-3 e蛋白的度最高（为147），是该网络中的关键节点。分子对接、SPR和Co-IP研究发现EGCG与14-3-3 e可以直接结合。进一步我们发现EGCG下调14-3-3 e的表达，导致Beclin-1的释放，从而诱导A549细胞发生自噬性或肿瘤细胞的凋亡。信号通路富集分析显示PI3K/AKT 及mTOR通路是与该网络关联度最高的信号转导通路。随后，我们发现给与EGCG之后，NE的底物IRS-1和内源性抑制剂α1-AT的表达均明显上调，而PI3K/Akt的磷酸化受到抑制，表明α1-AT/NE/IRS-1 /PI3K/Akt信号通路可能在网络中发挥重要的调节作用。 我们的研究初步确认EGCG抑制NE诱导的肺癌细胞增殖和转移的主要靶点为NE和14-3-3e；主要的调节网络与PI3K/AKT/ mTOR以及14-3-3 e/Beclin-1通路相关。而COX-2抑制剂可能通过与EGCG不同的作用方式抑制NE诱导的肿瘤细胞的迁移。未来我们希望发展NE的抑制剂，为炎症相关肺癌的防治药物研究做进一步的工作。