HTRA1基因对湿性年龄相关性黄斑变性表型和疗效的影响及机制研究

批准号:
81070760
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
赵培泉
依托单位:
学科分类:
H13.眼科学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈奕烨、汪朝阳、彭清、许宇、李家恺、王丽娜、王美洪、王娟娟
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中文摘要
年龄相关性黄斑变性(AMD)是老年人不可逆盲的重要原因,90%患者的严重视力丧失由湿性AMD所致,其治疗是AMD研究的焦点和难点。VEGF拮抗剂给湿性AMD的治疗带来了曙光,但疗效存在个体差异,在西方人群中主要与CFH基因多态性相关。本研究组前期研究发现VEGF拮抗剂对中国人湿性AMD的疗效主要与HTRA1基因,而非CFH基因存在遗传药理学关联。更重要的是,我们意外发现HTRA1抗体具有与VEGF抗体相似的作用,能直接导致CNV的消退。故本项目拟从临床、体内实验、体外实验三个层面研究,深入分析HTRA1基因与中国湿性AMD临床表型及抗VEGF治疗疗效的相关性,试图揭示HTRA1对脉络膜新生血管的形成、发展及消退的影响及其机理,初步探讨应用HTRA1抗体治疗湿性AMD的有效性及安全性,为湿性AMD的治疗提供新思路,尤其是为抗VEGF治疗效果不佳的湿性AMD患者提供新的可能治疗靶点。
英文摘要
年龄相关性黄斑变性(AMD)是老年人不可逆盲的重要原因,90%患者的严重视力丧失由湿性AMD所致,其治疗是AMD研究的焦点和难点。VEGF拮抗剂给湿性AMD的治疗带来了曙光,但疗效存在个体差异,在西方人群中主要与CFH基因多态性相关。本项目从临床、体内实验、体外实验三个层面研究,证实HTRA1基因与中国湿性AMD临床表型及抗VEGF治疗疗效存在相关性。湿性AMD患者房水中HTRA1含量较对照组无明显变化,与VEGF含量无相关性,与抗VEGF治疗亦无相关性。并通过体外实验证实HTRA1蛋白及HTRA1抗体不影响人视网膜色素上皮细胞VEGF蛋白的表达。提出HTRA1与湿性AMD患者抗VEGF治疗效果的相关性可能与未知机制有关,需进一步研究。
期刊论文列表
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专利列表
Clinical characteristics and treatment of 22 eyes of morning glory syndrome associated with persistent hyperplastic primary vitreous
牵牛花综合征伴持续性原发性玻璃体增生症22眼临床特点及治疗
DOI:10.1136/bjophthalmol-2013-303565
发表时间:2013-10-01
期刊:BRITISH JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
影响因子:4.1
作者:Fei, Ping;Zhang, Qi;Zhao, Peiquan
通讯作者:Zhao, Peiquan
DOI:10.1167/iovs.12-11381
发表时间:2013-04
期刊:Investigative ophthalmology & visual science
影响因子:4.4
作者:Fang Lu;Yi Shi;C. Qu;Peiquan Zhao;Xiaoqi Liu;B. Gong;Shi Ma;Yu Zhou-;Qi Zhang;P. Fei;Yu Xu;Jianbin Hu;Yingchuan Fan;Ying Lin;Xianjun Zhu;Zhenglin Yang
通讯作者:Fang Lu;Yi Shi;C. Qu;Peiquan Zhao;Xiaoqi Liu;B. Gong;Shi Ma;Yu Zhou-;Qi Zhang;P. Fei;Yu Xu;Jianbin Hu;Yingchuan Fan;Ying Lin;Xianjun Zhu;Zhenglin Yang
ASSOCIATION STUDY OF COMPLEMENT FACTOR H, C2, CFB, AND C3 AND AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION IN A HAN CHINESE POPULATION
补体因子H、C2、CFB、C3与中国汉族年龄相关性黄斑变性的关联研究
DOI:10.1097/iae.0b013e3181cea676
发表时间:2010-09-01
期刊:RETINA-THE JOURNAL OF RETINAL AND VITREOUS DISEASES
影响因子:3.3
作者:Liu, Xiaoqi;Zhao, Peiquan;Yang, Zhenglin
通讯作者:Yang, Zhenglin
Sestrin2抑制内质网应激对早产儿视网膜病变的调控作用及其机制研究
- 批准号:82371070
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49.00万元
- 批准年份:2023
- 负责人:赵培泉
- 依托单位:
特发性黄斑裂孔内界膜剥除再复位术通过影响Müller细胞的生物学活性来提高视网膜功能的分子机制
- 批准号:82171069
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80万元
- 批准年份:2021
- 负责人:赵培泉
- 依托单位:
家族性渗出性玻璃体视网膜病变遗传修饰基因的鉴定及功能研究
- 批准号:81770964
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:赵培泉
- 依托单位:
细胞外循环microRNAs在早产儿视网膜病变发生发展中的调控及其相关机制研究
- 批准号:81470642
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:100.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:赵培泉
- 依托单位:
家族性渗出性玻璃体视网膜病变致病基因鉴定
- 批准号:81271045
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:赵培泉
- 依托单位:
国内基金
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