Th细胞分化是免疫应答的关键环节，其严格调控为维持机体正常免疫功能所必需。前期研究发现非受体酪氨酸蛋白激酶c-Abl缺失后T细胞免疫应答偏向Th2，而c-Abl可以靶向磷酸化转录因子T-bet。本项目拟用c-Abl基因敲除小鼠为模型，深入分析c-Abl在体内外对Th细胞分化的调节：促进Th1而抑制Th2应答。探讨c-Abl调节Th细胞分化的分子机制：靶向并磷酸化Th1型转录因子T-bet, 阐明相互作用的最小结构域，描绘T-bet中被c-Abl磷酸化的靶点及其被磷酸化后调节Th细胞分化的具体机制。应用OVA蛋白注射致敏小鼠联合雾化吸入的方法诱导小鼠哮喘模型，比较其在有/无c-Abl时哮喘相关症状上的差异，并用CD4 T细胞过继转移实验进一步验证c-Abl的作用。这些结果将有助于更深入了解包括哮喘在内的过敏性疾病的发病机制，为进一步通过调节c-Abl活性来防治过敏性疾病的研究奠定理论基础。