组蛋白甲基转移酶SETD2对肾癌细胞的影响及分子机制研究
批准号：
81001131
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
18.0 万元
负责人：
朱耀
依托单位：
学科分类：
肿瘤复发与转移
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
张海梁、沈益君、朱一平、秦晓健、杨柏帅
项目摘要
结项摘要
项目成果
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中文摘要
除抗血管新生药物以外，晚期肾癌缺乏有效的治疗手段。这一困境也反映出对其发生发展的分子机制的了解不足。全基因组序列分析的结果提示组蛋白甲基化酶SETD2在肾癌中易于发生突变，因此阐明该基因对肾癌细胞的确切影响和分子机制有助于揭示一种新型的癌变机制。本研究从控制SETD2的表达入手，研究其对肾癌恶性表型的影响，随后根据SETD2和VHL突变易于同时出现的现象进一步探讨SETD2和HIF通路的交互作用，包括分析蛋白间的相互作用、基因表达水平的调控以及组蛋白甲基化的修饰改变，最后在动物模型和临床标本中验证SETD2的价值。通过本研究有助于阐明肾癌发生发展中重要的表观遗传学机制，并为寻找新的治疗靶向奠定基础。
英文摘要
肾癌的发病机制非常复杂，高通量测序发现组蛋白甲基化酶SETD2在肾癌中易于发生突变，然而具体的致病机制却并不清楚。本课题深入探讨SETD2对肾癌细胞恶性表型的影响和作用的具体途径，实现以下研究目标：利用分子生物学方法揭示SETD2的抑癌作用；通过分析SETD2和肾癌关键通路VHL-HIF及PI3K-Akt-mTOR的相互作用，鉴定SETD2的作用途径；提示SETD2功能状态能影响肾脏肿瘤细胞对靶向治疗的疗效；在临床样本中验证SETD2的预后价值。研究结果为解释肾癌的发生进展机制提供了新方向，并且为后续的靶向治疗提供理论依据。在本项目支持下，项目组发表4篇高质量SCI论文，并培养研究生1名。
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Visceral Obesity and Risk of High Grade Disease in Clinical T1a Renal Cell Carcinoma
临床 T1a 肾细胞癌的内脏肥胖和重度疾病风险
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DOI：
10.1016/j.juro.2012.09.030
发表时间：
2013-02-01
期刊：
JOURNAL OF UROLOGY
影响因子：
6.6
作者：
[Zhu, Yao, Wang, Hong-Kai, Ye, Ding-Wei]
通讯作者：
Ye, Ding-Wei
External Validation of a Nomogram Using RENAL Nephrometry Score to Predict High Grade Renal Cell Carcinoma
使用 RENAL 肾测量评分预测高级别肾细胞癌的列线图的外部验证
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DOI：
10.1016/j.juro.2011.12.099
发表时间：
2012-05-01
期刊：
JOURNAL OF UROLOGY
影响因子：
6.6
作者：
[Wang, Hong-Kai, Zhu, Yao, Ye, Ding-Wei]
通讯作者：
Ye, Ding-Wei
Conditional survival in patients treated with vascular endothelial growth factor-targeted therapy for advanced renal cell carcinoma
血管内皮生长因子靶向治疗晚期肾细胞癌患者的条件生存
血管内皮生长因子靶向治疗晚期肾细胞癌患者的条件生存
DOI：
10.1007/s00432-012-1266-3
发表时间：
2012-06
期刊：
Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
影响因子：
3.6
作者：
[Ye, D. W., Hong, Y. P., Zhang, H. L., Shi, G. H., Xiao, W. J., Wang, Z. H., Yao, X. D., Zhang, S. L., Dai, B.]
通讯作者：
Dai, B.
DOI：
--
发表时间：
2013
期刊：
中华医学杂志
影响因子：
--
作者：
[洪雅萍, 姚旭东, 朱耀, 张世林, 戴波, 张海梁...]
通讯作者：
张海梁...
DOI：
--
发表时间：
2013
期刊：
中华医学杂志
影响因子：
--
作者：
[洪雅萍, 姚旭东, 朱耀, 叶定伟, 施国海, 张世林...]
通讯作者：
张世林...
共 6 条
KMT2D突变/缺失调控CMTM4表达促进有氧糖酵解导致前列腺癌PARPi耐药的机制研究
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批准号：--
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项目类别：面上项目
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资助金额：55万元
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批准年份：2021
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负责人：朱耀
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依托单位：
II型乳头状肾癌中延胡索酸水合酶突变调控NK细胞浸润的机制研究
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批准号：81972375
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项目类别：面上项目
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资助金额：55.0万元
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批准年份：2019
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负责人：朱耀
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依托单位：
肿瘤周围脂肪组织调节肾癌生物学行为的机制研究
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批准号：81370073
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项目类别：面上项目
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资助金额：62.0万元
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批准年份：2013
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负责人：朱耀
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依托单位：
国内基金
海外基金