新的候选抑癌基因HLS5在急性髓系白血病中的表达及功能研究

批准号:
81100363
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
黄健
依托单位:
学科分类:
H0809.白血病
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
S·PeterKlinken、楼叶江、杨敏、马丽亚、俞文娟、许改香
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中文摘要
HLS5基因是本课题组S.P.Klinken教授近期研究发现的一个新的多功能基因。它在正常细胞和肿瘤细胞分别发挥着不同作用。我们研究发现不同亚型AML骨髓标本HLS5表达水平均下降超过70%,而正常对照的骨髓标本HLS5表达水平均未见下降。因此提出HLS5可能是AML发病的一个新的候选抑癌基因的设想。本项目将结合课题组近期对HLS5启动子CpG岛甲基化程度的研究明确HLS5在AML中的表达机制;并通过构建Tet-onTM/Tet-offTM 真核细胞表达系统建立不同HLS5表达强度的AML转染细胞株,结合课题组近期HLS5对PIAS3调控研究以及cDNA microarray和免疫共沉淀技术来阐明HLS5在AML细胞中的功能以及与AML发病的关系,证实上述设想的正确性,提出控制AML发病和预防复发的新的分子机制。
英文摘要
HLS5基因是本课题组S.P.Klinken教授近期研究发现的一个新的多功能基因。它在正常细胞和肿瘤细胞分别发挥着不同作用。我们研究发现不同亚型AML骨髓标本HLS5表达水平均下降超过70%,而正常对照的骨髓标本HLS5表达水平均未见下降,证实HLS5HLS5在AML患者中的表达情况以及不同AML亚型之间的表达差异,初步确定HLS5是AML发病的一个新的抑癌基因。明确HLS5在AML患者中的突变情况和甲基化情况明确HLS5基因启动子区域CpG岛甲基化状态对HLS5基因功能有影响,以确定HLS5在AML中的表达机制。HLS5基因在AML细胞为抑癌基因,通过下调STAT3蛋白表达的促凋亡,为caspase依赖性。为AML分子诊断,预后判断,治疗策略的选择及基因治疗提供一个新的靶点。 .
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Clonal chromosomal abnormalities in Philadelphia-negative cells in chronic myeloid leukemia patients treated with nilotinib used in first-line therapy
接受一线治疗的尼洛替尼治疗的慢性粒细胞白血病患者中费城阴性细胞的克隆染色体异常
DOI:10.1007/s00277-013-1816-z
发表时间:2013-06
期刊:Ann Hematol
影响因子:--
作者:黄健
通讯作者:黄健
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