哺乳动物大脑皮质脊髓投射神经元 (CSPN) 构成了体内最长的神经轴突联系。 目前对于CSPN 发育和疾病的分子机制知之甚少。本项目的总体研究目标为 1), 采用胚胎基因转染技术 探索小鼠遗传痉挛性截瘫病变基因 Atlastin 在 CSPN 轴突发育生长中的作用。 2), 通过对CSPN发育期的基因表达谱分析, 找出CSPN发育和退化过程的关键基因。 我们首先（1）采用胚胎基因转染技术（IUE）研究了过表达Atlastin-1对皮层神经元迁移和轴树突发育的影响．发现： 过表达Atlastin-1以及突变体R217Q不影响上皮层投射神经元的生成和迁移．但高表达Atlastin-1可以影响皮层神经元树突的生长，增加在体神经元树突的总长度．而在体外培养IUE-Atlastin-1的神经元上　树突数和树突的总长度都显著增加．但轴突没有明显变化。 而GTPase 活性缺失的突变体R217Q不影响神经元的发育．提示Atlastin-1在皮层投射神经元发育生长中具有重要作用。目前这一研究工作正在整理总结之中．其次 (2), 在寻找CSPN 发育相关的关键基因方面，我们改进了 微量样本 的基因表达检测方法. 并证实了部分选择性表达在CSPN 的基因， 包括印记基因Meg3和Meg8。 我们发现Meg3 的时空表达 受到该印记基因簇中IG-DMR区的甲基化调控。考虑到小鼠大脑各功能区域缺乏明显的差别， 我们还进行了人类胚胎大脑功能区的分子标志物研究，发现CSPN的关键基因ZNF312在中期胚胎大脑中的表达存在区域差异性。目前已发表1篇综述， 1篇A类论文， 3篇SCI文章。