m6A修饰对神经发育和成体神经干细胞命运决定的调控作用与机制研究
批准号:
31771395
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
李学坤
依托单位:
学科分类:
C0604.表型、行为与疾病的遗传学基础
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
李灵、毕燕华、李丽萍、曹宇航、陶惠康、陈峻琛、庄英粮、沈绘
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中文摘要
N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)是mRNA中最为广泛的修饰方式,在哺乳动物胚胎干细胞干性维持、mRNA加工和运输、脂肪代谢、心脏节律和精子发育等生物学过程中发挥重要调控作用。既往研究表明m6A修饰在神经系统中含量丰富,并随着发育而表现出增加趋势,但是关于m6A修饰在神经发育、成体神经干细胞命运决定过程中的调控作用与机制尚不清楚。本项目采用多种实验手段和小鼠模型,在体内和体外研究m6A修饰在小鼠神经发育和成体神经干细胞命运决定过程中的分布特征与动态变化,研究m6A修饰对神经发育、成体神经干细胞命运决定和空间学习记忆的影响。通过本研究,最终揭示m6A修饰在神经发育、成体神经干细胞命运调控和小鼠空间学习记忆中的调控作用与机制。
英文摘要
N6-methyladenosine (m6A) is widely existed in mammalian mRNA, and plays important regulatory roles in the maintenance of embryonic stem cells, process and transportation of mRNA, adipogenesis, circadian clock and sperm development, etc. It has been found that m6A modification is highly abundant in neuronal system, and increases during the neuronal maturation. However, it is still an open question regarding the function of m6A modification in neuronal development and the fate determination of adult neural stem cells. Our project aims to, utilizing diverse methods and multiple mouse models, study the dynamic features of m6A in neuronal development and adult neural stem cells, and reveal its function and mechanisms in regulating neuronal development, adult neural stem cells, and learning and memory in vitro and in vivo. Our study could address whether and how m6A modification plays function in mammalian neuronal development, neural stem cells and learning and memory.
N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)是mRNA中最为广泛的修饰方式,在哺乳动物胚胎干细胞干性维持、mRNA加工和运输、脂肪代谢、心脏节律和精子发育等生物学过程中发挥重要调控作用。成体神经干细胞具有自我更新能力和多分化潜能,受到环境、遗传学和表观遗传学等多种机制在转录、翻译和翻译后水平的精细调控。成体神经干细胞驱动的神经发生在学习记忆和多种神经系统疾病中发挥重要作用。本项目采用多种实验手段和小鼠模型,在体内和体外研究m6A修饰在小鼠神经发育和成体神经干细胞命运决定过程中的分布特征与动态变化,研究m6A修饰对神经发育、成体神经干细胞命运决定和空间学习记忆的影响。我们的研究发现,Mettl3、Fto均高表达与神经干细胞,而且在神经干细胞的分化过程中表现出动态变化。操控Mettl3、Fto都可以影响神经干细胞的增殖和分化,进而影响小鼠的学习记忆能力。Mettl3、Fto调控神经干细胞增殖和分化的机制可能是多途径的,其中包括影响组蛋白修饰和Stat3信号通路。我们的研究发现进一步加深了对RNA修饰在神经发育中的作用和机制的认识。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
O-GlcNAcylation regulates the methionine cycle to promote pluripotency of stem cells
O-GlcNAcylation 调节蛋氨酸循环促进干细胞的多能性
DOI:10.1073/pnas.1915582117
发表时间:2020
期刊:Proceedings of the National Academy of Sciences
影响因子:--
作者:Zhu Qiang;Cheng Xuejun;Cheng Yaxian;Chen Junchen;Xu Huan;Gao Yuntao;Duan Xiaotao;Ji Junfeng;Li Xuekun;Yi Wen
通讯作者:Yi Wen
m6A Regulates Neurogenesis and Neuronal Development by Modulating Histone Methyltransferase Ezh2
m(6)A 通过调节组蛋白甲基转移酶 Ezh2 调节神经发生和神经元发育
DOI:10.1016/j.gpb.2018.12.007
发表时间:2019-04-01
期刊:GENOMICS PROTEOMICS & BIOINFORMATICS
影响因子:9.5
作者:Chen, Junchen;Zhang, Yi-Chang;Li, Xuekun
通讯作者:Li, Xuekun
Dynamic effects of Fto in regulating the proliferation and differentiation of adult neural stem cells of mice
Fto调节小鼠成体神经干细胞增殖和分化的动态作用
DOI:10.1093/hmg/ddz274
发表时间:2020-03-01
期刊:HUMAN MOLECULAR GENETICS
影响因子:3.5
作者:Cao, Yuhang;Zhuang, Yingliang;Li, Xuekun
通讯作者:Li, Xuekun
Fto-modulated lipid niche regulates adult neurogenesis through modulating adenosine metabolism
Fto 调节的脂质生态位通过调节腺苷代谢来调节成人神经发生
DOI:10.1093/hmg/ddaa171
发表时间:2020-08-15
期刊:HUMAN MOLECULAR GENETICS
影响因子:3.5
作者:Gao, Hui;Cheng, Xuejun;Li, Xuekun
通讯作者:Li, Xuekun
DOI:10.3389/fgene.2018.00744
发表时间:2019
期刊:Frontiers in Genetics
影响因子:3.7
作者:Li Ling;Zhuang Yingliang;Zhao Xingsen;Li Xuekun
通讯作者:Li Xuekun
Ogt介导的O-GlcNAcylation修饰对睡眠稳态的调控作用和分子机制
- 批准号:D25H090003
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2025
- 负责人:李学坤
- 依托单位:
基于类脑器官模型的GTF2IRD1在威廉姆斯综合征神经发育障碍中的作用和机制研究
- 批准号:82371182
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:李学坤
- 依托单位:
星形胶质细胞糖基化修饰在大脑衰老中的作用和分子机制
- 批准号:92049108
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2020
- 负责人:李学坤
- 依托单位:
Ogt介导的O-GlcNAc糖基化修饰对成年小鼠神经干细胞和学习记忆的调控作用与机制研究
- 批准号:31571518
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:李学坤
- 依托单位:
5-羟甲基胞嘧啶对成体神经干细胞和神经发生的表观遗传学调控研究
- 批准号:31371309
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:85.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:李学坤
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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