溶酶体依赖性TRAF2降解的机制

分子伴侣介导的自噬途径（CMA）除了参与细胞的生理活动，还与肾病、神经退行性疾病等相关。NF-kappaB的负反馈调节因子A20能够介导TRAF2到溶酶体上发生降解，并且不受Macroautophagy的特异抑制剂3-MA的影响，提示A20介导TRAF2降解可能是通过CMA途径被溶酶体降解的。然而我们的实验结果表明敲低CMA重要受体分子LAMP2A不影响A20介导的TRAF2的降解。为了寻找CMA途径的更多底物，我们采用酵母双杂交方法筛选到了两个可能的候选底物CMAS1和CMAS2。接下来的研究表明CMAS2的蛋白稳定性是受CMA途径影响的。那么CMA怎样通过影响CMAS2的稳定性来影响CMAS2的功能？这个问题我们现在还在探索之中。同时，我们对组蛋白甲基化酶参与炎症、免疫信号通路的机制进行了探索。我们发现组蛋白H3K4甲基化酶MLL1参与调控NF-kappaB下游信号基因的表达（J. Cell Sci.，2012）。此外，我们通过药物筛选发现DNA甲基化抑制剂FCdR通过激活DNA损伤反应及p53信号通路引起结肠癌细胞HCT116 G2/M期细胞周期阻滞（SpringerPlus， 接收）。