m23-H1 DNA损伤修复新功能介导肺癌放疗抵抗及其机制的研究

nm23-H1主要是以核苷二磷酸激酶、组氨酸激酶为主的磷酸化活性，调节微管聚合/解聚和G蛋白介导的信号传导，从而发挥肿瘤转移抑制作用。晚近发现nm23-H1可能还具有DNA损伤修复的新功能，而且nm23-H1的表达并不总是与肺癌的分期、淋巴结转移和预后相关。鉴于DNA损伤修复是决定肺癌放疗抵抗的重要因素，故此我们提出假说，认为nm23-H1可通过DNA损伤修复功能影响肺癌放疗抵抗。本研究以A549肺腺癌细胞为研究对象，采用真核表达、定点突变、RNAi、Western blot、定量PCR、体外蛋白结合和体内免疫共沉淀方法以及激光共聚焦等技术，探讨nm23-H1在DNA损伤修复中的作用机制及其与肺癌放疗抵抗的关系。本研究对揭示nm23-H1基因在肺癌放疗抵抗中的作用机制，进一步丰富我们对nm23-H1生物学功能的了解，以及临床肺癌放疗抵抗问题的解决提供了新的思路和靶点。