头孢曲松钠对CCI大鼠脊髓后角痛相关神经元兴奋及传递功能的影响

批准号:
81000477
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
胡玉燕
依托单位:
学科分类:
H0903.感觉障碍、疼痛与镇痛
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
羡晓辉、齐杰、郧晓静、刘丽哲、崔鑫
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中文摘要
胶质细胞谷氨酸转运体-1(GLT-1)参与病理性痛和痛过敏的形成与维持。因此,对GLT-1进行调制,增强其摄取细胞外液谷氨酸的能力,可能成为神经病理性痛治疗的新靶点。我们最近的研究显示,β-内酰胺类抗生素头孢曲松钠(ceftriaxone, Cef)可通过上调脊髓GLT-1的表达,增强其对谷氨酸的摄取,而发挥抗CCI大鼠的慢性神经病理性痛过敏作用。但是在这一过程中,脊髓中慢性神经病理性痛相关神经元的兴奋及传递功能的变化尚不明了。因此,本课题拟在我们上述工作的基础上,应用全细胞膜片钳、Ca2+成像、脊髓薄片器官型培养和反义寡核苷酸等技术,观察Cef干预后CCI大鼠脊髓后角痛相关神经元的兴奋及传递功能的变化,以及GLT-1在其中发挥的作用,为阐明Cef抗CCI大鼠慢性神经病理性痛过敏的机制提供进一步的实验依据,为阐明GLT-1在神经病理性痛中的作用提供实验依据。
英文摘要
我们最近的研究显示,β-内酰胺类抗生素头孢曲松钠(ceftriaxone, Cef)可通过上调脊髓胶质细胞谷氨酸转运体-1(GLT-1),而发挥抗CCI大鼠的慢性神经病理性痛过敏作用。本课题进一步研究了Cef对CCI大鼠脊髓后角痛相关神经元的兴奋及传递功能的影响,以及GLT-1在这一过程中的作用。应用了免疫组织化学、westernblot、3H-谷氨酸同位素标记法、全细胞膜片钳、Ca2+成像和反义寡核苷酸等技术进行了研究,结果如下:①椎管内注射Cef后可逆转CCI大鼠脊髓后角神经元NMDA受体介导的兴奋性突触后电流的增强。②椎管内注射Cef后可逆转CCI大鼠脊髓后角神经元GABA受体介导的抑制性突触后电流的减弱。③椎管内注射Cef可抑制CCI大鼠脊髓后角神经元内Ca2+浓度的升高。④椎管内注射Cef可增强CCI大鼠脊髓后角GLT-1对谷氨酸的摄取。⑤预先应用GLT-1的反义寡核苷酸可显著抑制Cef的上述作用。以上结果提示,Cef通过增强GLT-1对谷氨酸的摄取,清除突触间隙堆积的谷氨酸,使兴奋性突触活动减弱,抑制性突触活动增强,从而抑制神经元的敏化,发挥抗CCI大鼠慢性神经病理性痛过敏的作用。
期刊论文列表
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专利列表
The Role of Neuroglobin in the Neuroprotection of Limb Ischemic Preconditioning in Rats
神经球蛋白在大鼠肢体缺血预适应神经保护中的作用
DOI:10.1007/s12035-012-8373-7
发表时间:2013-02-01
期刊:MOLECULAR NEUROBIOLOGY
影响因子:5.1
作者:Li, Shu-Qin;Li, Wen-Bin;Hu, Yu-Yan
通讯作者:Hu, Yu-Yan
Plasminogen activator inhibitor-1 promotes the proliferation and inhibits the apoptosis of pulmonary fibroblasts by Ca(2+) signaling.
纤溶酶原激活剂抑制剂-1 通过 Ca(2 ) 信号传导促进肺成纤维细胞增殖并抑制其凋亡。
DOI:10.1016/j.thromres.2012.09.003
发表时间:2013
期刊:Thrombosis Research
影响因子:7.5
作者:Zhang YP, Wang WL, Liu J, Li WB*, Bai LL, et al.
通讯作者:Zhang YP, Wang WL, Liu J, Li WB*, Bai LL, et al.
siRNA against plasminogen activator inhibitor-1 ameliorates bleomycin-induced lung fibrosis in rats
针对纤溶酶原激活剂抑制剂-1 的 siRNA 可改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化
DOI:10.1038/aps.2012.39
发表时间:2012-06
期刊:Acta Pharmacologica Sinica
影响因子:8.2
作者:Zhang, Yan-ping;Li, Wen-bin;Wang, Wei-li;Liu, Jian;Song, Shu-xia;Bai, Lin-lin;Hu, Yu-yan;Yuan, Ya-dong;Zhang, Min
通讯作者:Zhang, Min
The role of glutamate transporter-1a in the induction of brain ischemic tolerance in rats
谷氨酸转运蛋白1a在诱导大鼠脑缺血耐受中的作用
DOI:10.1002/glia.21252
发表时间:2012-01-01
期刊:GLIA
影响因子:6.2
作者:Liu, Yi-Xian;Zhang, Min;Li, Wen-Bin
通讯作者:Li, Wen-Bin
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