β2-糖蛋白Ⅰ介导乙型肝炎病毒入侵肝细胞的路径研究
结题报告
批准号:
30971353
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
高普均
依托单位:
学科分类:
H0309.炎性及感染性肝病
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
王小丛、高沿航、秦俊杰、王春光、荆雪、王中锋
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中文摘要
β2-糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)是由肝脏产生血浆中较丰富的糖蛋白,参与脂肪的转运及代谢,是自身免疫性疾病的免疫原或辅助因子。我们在前期工作中验证了β2GPⅠ可与乙型肝炎病毒(HBV)特异结合,而且首次发现肝癌细胞株SMMC-7721 的细胞膜上存在与β2GPI特异结合的蛋白,并已鉴定该蛋白为膜联蛋白Ⅱ(Annexin II)。此后,我们利用人原代肝细胞,得到了同样的结论。由此我们推断,既然β2GPⅠ可与HBV特异结合,又与肝细胞膜的Annexin II特异结合,那么,β2GPⅠ极有可能介导HBV入侵肝细胞。本研究拟在前期工作的基础上,利用受体重建实验及结合与内化实验明确AnnexinⅡ为肝细胞膜上β2GPⅠ的特异性受体,并且探讨HBV是否通过β2GPⅠ介导入侵肝细胞。本研究的实施与完成将为乙型肝病发病机制的阐明以及未来对HBV的防治工作具有重要现实意义及理论价值。
英文摘要
β2-糖蛋白I(β2GPI)是由肝细胞合成,血浆中含量丰富的糖蛋白。在前期工作中,验证了β2GPI与rHBsAg特异性结合,发现人原代肝细胞及SMMC-7721细胞膜上存在与β2GPI特异结合的蛋白,并鉴定为膜联蛋白Ⅱ(AnnexinⅡ或ANX2)。本研究在前期工作基础上,通过免疫印迹、免疫共沉淀、液相放射免疫法、细胞免疫荧光、酶联免疫吸附测定等方法进一步研究了β2GPI在HBV侵染肝细胞途径中的作用。结果表明,HepG2.2.15细胞中β2GPI含量明显增高,ANX2含量明显减少;β2GPI、AnnexinⅡ共定位于细胞膜上;β2GPI与HBsAg间有较强相互作用,β2GPI与AnnexinⅡ间存在瞬时、不稳定性弱相互作用,AnnexinⅡ与HBsAg无明显相互作用,推断乙肝病毒以HBV-β2GPI复合物形式与细胞膜上AnnexinⅡ作用;β2GPI与rHBsAg共孵育后,rHBsAg与细胞表面结合能力增强,在非肝脏来源非HBV易感细胞293T中,此作用更明显,因此认为β2GPI促进HBV与细胞表面粘附。临床标本检测发现肝硬化患者血清β2GPI水平明显降低,且慢性乙型肝病患者血清β2GPI水平与血清白蛋白(ALB)含量呈正相关。推测β2GPI与HBV感染后肝脏损害程度及肝细胞储备功能变化有关,可能成为乙肝相关性肝硬化的预警因子。本研究成果进一步揭示β2GPI作为粘附受体介导HBV与细胞表面结合,辅助病毒侵染肝细胞这一机制,为有效预防和治疗乙肝病毒感染提供重要线索和依据。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:--
期刊:中华医学杂志
影响因子:--
作者:时阳;刘雅文;高普均;高沿航;谭岩;SHI Yang~* LIU Ya-wen GAO Pu-jun GAO Yan-hang TAN;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华医学杂志
影响因子:--
作者:时阳;刘雅文;高普均;高沿航;谭岩;SHI Yang~* LIU Ya-wen GAO Pu-jun GAO Yan-hang TAN
通讯作者:SHI Yang~* LIU Ya-wen GAO Pu-jun GAO Yan-hang TAN
Studies on specific interaction of beta-2-glycoprotein I with HBsAg.
β-2-糖蛋白 I 与 HBsAg 特异性相互作用的研究。
DOI:10.3748/wjg.v9.i9.2114
发表时间:2003-09
期刊:World Journal of Gastroenterology
影响因子:4.3
作者:Pu-Jun Gao;Yun-Feng Piao;Han-Yi Yang
通讯作者:Han-Yi Yang
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华肝脏病杂志
影响因子:--
作者:何川;荆雪;高普均
通讯作者:高普均
DOI:--
发表时间:--
期刊:世界华人消化杂志
影响因子:--
作者:何川;高普均;荆雪;吴扬;Chuan He,Yang Wu,Department of Emergency Medicine,
通讯作者:Chuan He,Yang Wu,Department of Emergency Medicine,
5-HT/5-HTR7信号轴在溃疡性结肠炎中调控调节性B细胞作用机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    53万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    高普均
  • 依托单位:
β2-糖蛋白Ⅰ与HBsAg联合促进肝细胞癌发生机制的研究
  • 批准号:
    30572106
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    高普均
  • 依托单位:
β2-糖蛋白Ⅰ受体的表达性克隆
  • 批准号:
    30070338
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2000
  • 负责人:
    高普均
  • 依托单位:
国内基金
海外基金