β2-糖蛋白Ⅰ介导乙型肝炎病毒入侵肝细胞的路径研究

β2-糖蛋白I(β2GPI)是由肝细胞合成，血浆中含量丰富的糖蛋白。在前期工作中，验证了β2GPI与rHBsAg特异性结合，发现人原代肝细胞及SMMC-7721细胞膜上存在与β2GPI特异结合的蛋白，并鉴定为膜联蛋白Ⅱ(AnnexinⅡ或ANX2)。本研究在前期工作基础上，通过免疫印迹、免疫共沉淀、液相放射免疫法、细胞免疫荧光、酶联免疫吸附测定等方法进一步研究了β2GPI在HBV侵染肝细胞途径中的作用。结果表明，HepG2.2.15细胞中β2GPI含量明显增高，ANX2含量明显减少；β2GPI、AnnexinⅡ共定位于细胞膜上；β2GPI与HBsAg间有较强相互作用，β2GPI与AnnexinⅡ间存在瞬时、不稳定性弱相互作用，AnnexinⅡ与HBsAg无明显相互作用，推断乙肝病毒以HBV-β2GPI复合物形式与细胞膜上AnnexinⅡ作用；β2GPI与rHBsAg共孵育后，rHBsAg与细胞表面结合能力增强，在非肝脏来源非HBV易感细胞293T中，此作用更明显，因此认为β2GPI促进HBV与细胞表面粘附。临床标本检测发现肝硬化患者血清β2GPI水平明显降低，且慢性乙型肝病患者血清β2GPI水平与血清白蛋白（ALB）含量呈正相关。推测β2GPI与HBV感染后肝脏损害程度及肝细胞储备功能变化有关，可能成为乙肝相关性肝硬化的预警因子。本研究成果进一步揭示β2GPI作为粘附受体介导HBV与细胞表面结合，辅助病毒侵染肝细胞这一机制，为有效预防和治疗乙肝病毒感染提供重要线索和依据。