调控心肌脂联素受体基因表达的分子机制研究

脂联素受体是介导脂联素心肌保护作用的关键蛋白，在病理情况下，不仅脂联素含量降低参与代谢紊乱和心血管疾病的发生，而且脂联素受体表达异常亦是影响脂联素发挥其生物学功能和心血管保护作用的重要机制之一。本课题拟在离体培养的心肌细胞，采用RT-PCR、Western Blot等方法观察血管紧张素II、游离脂肪酸、葡萄糖、胰岛素等因素对脂联素受体表达及功能的影响；采用拮抗剂、激动剂和siRNA等方法探讨调控脂联素受体表达的信号转导通路；采用染色质免疫沉淀技术(ChIP) 筛选调控脂联素受体基因启动子活性的转录因子和DNA结合位点。在SHR和代谢异常性心肌损伤的整体动物模型上，观察脂联素受体及受体后信号分子的变化，探讨脂联素受体表达异常在不同原因引起的心肌损伤中的病理生理意义。该研究不但有助于阐明心肌脂联素受体基因表达调控的分子机制，而且为以脂联素受体为靶点防治心血管疾病提供实验依据。