哮喘气道平滑肌细胞肌浆网膜上FKBP12．6与RyR2结合活性的变化及其在气道高反应性发生机制中的作用

气道高反应性是支气管哮喘的主要特点之一。炎症引起的气道平滑肌改变是严重哮喘难以控制和哮喘慢性化的重要原因。胞内Ca2+信号调控改变在气道高反应性中起关键作用。肌浆网膜上释钙通道Ryanodine2型受体（RyR2）与其调节亚单位 FKBP12.6（FK506　binding protein of 12.6kDa）的解离可导致应激时肌浆网释放Ca2+增加。因此，我们设想，哮喘时由于FKBP12.6与RyR2的解离，使气道平滑肌细胞应激时肌浆网释放Ca2+增加而收缩增强。FKBP12.6与RyR2的解离可能与急性时cADPR的增加，慢性时FKBP12.6表达下调/转位有关。本项目拟从分子、细胞和整体水平研究哮喘时FKBP12.6与RyR2结合活性的变化及其与气道高反应性的关系，以及cADPR和FKBP12.6的表达变化在其中的调节作用。此研究有望为气道高反应性的防治提供新的靶点。