TGF-b信号通路介导的转录沉默决定果蝇生殖干细胞命运的分子机制

TGF-?/Dpp信号通路是控制果蝇发育过程和其他生命活动的重要调控机制之一。研究发现，TGF-?/Dpp介导的靶基因转录沉默作为该信号通路的重要特征，在参与胚胎发育和生殖干细胞命运控制中发挥着重要的作用。在果蝇的生殖干细胞的系统中，TGF-?/Dpp作为重要外源信号，直接抑制bam基因的转录表达，从而维持干细胞的自我更新。这一过程是通过活化的Smads复合体直接结合到bam基因5'UTR的"沉默子"上得以实现，但其详细机制有待进一步研究。我们最近的研究表明，核膜蛋白Otefin（Ote）能够与Med和bam"沉默子"发生相互作用，进而调控Dpp信号通路的活性以及干细胞的命运。本项目在前期的工作基础上，试图运用遗传学，分子生物学，生物化学等相结合的手段，详细解析这一核膜/Dpp介导的"bam转录沉默"的调控机制，希望能够为哺乳动物的干细胞命运决定机制的研究提供借鉴。