经鼻诱导Th3细胞活化负向调节动脉粥样硬化机制研究

此项研究中，首先，我们检测免疫原ox-ldl对CD4+LAP+ Tregs的影响。将ApoE-/-小鼠分为PBS对照组（PBS组）和经鼻ox-ldl干预组（ox-ldl组），分离脾脏细胞后予ox-ldl刺激，结果表明：ox-ldl组脾脏细胞在ox-ldl刺激下，其增殖能力明显弱于PBS组。于给药后0、4、14天，流式检测脾脏发现：CD4+LAP+ Tregs比例，尤其是CD4+CD25-LAP+ Tregs，随时间逐渐上调，CD4 +CD25 +Foxp3 +结果类似。相反，效应性T细胞（Th1、Th2、Th17）却明显减少。分选脾脏CD4+ LAP+ Tregs，予ConA刺激后检测结果表明：ox-ldl鼻饲可促进CD4+ LAP+ Tregs分泌TGF-β。其次，我们检测ox-ldl或HSP鼻饲对动脉粥样硬化发生发展的影响。为研究ox-ldl对AS发生的影响，设置ox-ldl早期干预组和对照组；为研究ox-ldl对AS发展的影响，设置晚期干预组、对照组、强化组。结果表明：早期干预显著减轻斑块发生，同时，晚期干预可明显抑制斑块的发展，以强化组效果为佳。发现，ox-ldl鼻饲可明显减少脾脏和动脉的MCP-1、 INF-γ、IL-4及IL-17表达，而增加抑炎因子TGF-β1表达。流式分析脾脏结果相似。另外，给予anti-TGF-β可抵消ox-ldl的保护作用，。在另一研究中，我们发现：给予HSP60鼻饲亦可抑制AS的发生，而对AS的发展并无明显影响。HSP60鼻饲可明显抑制小鼠体内IFN-γ的表达，而增加TGF-β1和IL-10的表达。流式分析脾脏结果相似。而给予anti-TGF-β可抵消HSP60的保护作用。在第三项研究中，我们探讨胸腺基质淋巴细胞素（TSLP）在AS粘膜耐受中发挥的作用，结果表明：TSLP或TSLP-DCs可抑制AS的发展，并首次阐明了AS中TSLP、DC、TGF-β、Tregs之间的关系。.我们的研究表明：鼻饲HSP60/65或ox-ldl可诱导ApoE-/-小鼠CD4+LAP+ Tregs和CD4+CD25+Foxp3+Tregs生成，进一步促进TGF-β表达并抑制炎症反应，从而缓解动脉粥样硬化的发生发展。本研究阐明了鼻饲免疫原产生免疫耐受的机制，希望本研究为AS的预防或治疗提供理论依据。