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Qa-1限制性CD8+T细胞抑制CD4+记忆T细胞介导的移植排斥反应的实验研究
结题报告
批准号：
81001305
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
20.0 万元
负责人：
朱鹏
依托单位：
学科分类：
H1105.器官移植与移植免疫
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
梁慧芳、向莹、靖凯、程琪、李丹、窦磊、宿宝栋
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
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中文摘要
同种反应性记忆T细胞（Tm）已成为诱导免疫耐受的主要障碍之一。实验证明：CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）无法有效抑制Tm介导的排斥反应。CD8+Treg以Qa-1限制性方式抑制活化T细胞功能，可能参与免疫耐受形成。目前尚未见Qa-1限制性CD8+T细胞直接调控Tm细胞的文献报道。本项目拟采用小鼠皮肤移植和T细胞免疫法，体外分选出CD4+Tm和CD8+Treg。通过体外溶解试验直接测定CD8+Treg杀伤作用，并在体外观察其是否通过Qa-1限制性方式直接抑制CD4+Tm活化和增殖。通过CD8+Treg和CD4+Tm过继输注RAG1-/-C57BL/6小鼠体内，观察CD8+Treg对同种异体心脏移植物的保护作用,并动态监测CD8+Treg作用下的CD4+Tm的表型、细胞因子谱等变化。本项目可阐明Qa-1限制性CD8+T细胞抑制CD4+Tm活化的作用机制，为移植免疫调控提出新的思路。
英文摘要
如期完成本项目研究，本项目的研究结果包括以下三个方面的内容：. 1.通过建立小鼠同种异位皮肤移植模型，利用磁珠阴性选择分离出同种反应性CD4+Tm，并对其纯度进行测定，鉴定出CD4+Tm表型和功能，随后研究了CD4+Tm静息和活化状态表面Qa-1 蛋白表达情况。采用活化T 细胞免疫方法，从被免疫受鼠的脾脏内分出Qa-1 限制性CD8+T 细胞。. 2. 通过Qa-1 限制性CD8+T 细胞和CD4+ Tm 细胞体外共培养实验，体外研究Qa-1 限制性CD8+T 细胞对CD4+ Tm 细胞的增值抑制或杀伤作用及其相关细胞因子的变化。并借助小鼠腹部异位心脏移植模型，体内研究了Qa-1 限制性CD8+ T 细胞对CD4+ Tm 细胞的调控作用，观察到Qa-1 限制性CD8+T 细胞对心脏移植物的有明显的保护作用。. 3.借助于特异性的小鼠抗CD8抗体以及抗Qa-1抗体体内体外研究了对上述上述效应的阻断效应，证实了CD8-TCR 和Qa-1 在Qa-1 限制性CD8+ T 细胞对CD4+ Tm 细胞的调控作用中起着重要的作用。.本项目初步阐明Qa-1限制性CD8+T细胞通过Qa-1-抗原肽-CD8-TCR 复合物对抑CD4+Tm产生抑制作用，这将为为移植免疫调控提出新的思路
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