核纤层蛋白C在个体发育、DNA损伤修复及B淋巴细胞发育与分化中的作用研究

编码核纤层蛋白（lamin）A、C的LMNA基因突变导致核纤层蛋白病。目前该病的研究主要集中于lamin A，lamin C如何起作用尚不清楚。新的研究发现lamin C能下调DNA的非同源末端连接（NHEJ）修复能力并能诱发淋巴瘤。本研究拟在国内外首次建立lamin C基因剔除（lamin C-/-）小鼠，观察小鼠个体发育情况并检测lamin C-/-小鼠B淋巴细胞的发育、分化及其致瘤性。在个体研究的基础上进一步研究lamin C-/-小鼠细胞DNA 的NHEJ修复能力变化；研究Lamin C基因剔除对Mel-18、Bmi-1和RING1等肿瘤相关因子表达的影响。研究结果将揭示lamin C在个体发育、细胞增殖分化和DNA损伤修复及淋巴瘤发生中的作用，明确lamin C在核纤层蛋白病中的作用，为其治疗提供新思路，并在一定程度上揭示相关肿瘤发生的分子机制。