哮喘和慢性阻塞性肺疾病是常见的呼吸系统疾病，成为第四个导致死亡人数最多的疾病，目前尚无有效的治疗药物，亟需研究新的治疗药物，现已证明选择性PDE4抑制剂是治疗哮喘和慢阻肺的有效手段。将计算机辅助分子设计和动态组合化学相结合，提出了基于骨架的药物分子设计的方法,首先根据药效团模型得到抑制剂的骨架结构，设计合适的模块，组成小分子虚拟组合库，进行虚拟筛选，然后进行动态组合合成，实现原位筛选，得出高活性的化合物，然后进行结构优化，合成目标化合物40～50个，测定对PDE4的抑制活性，进行构效关系研究。该项目将化合物的合成和筛选整合到一个步骤中进行是一个高效、快速、可行的新药研究方法，希望最终找到有新药开发前景的选择性的PDE4抑制剂，作为侯选药物进入临床前研究，该研究对探索新药研究的新方法具有重要的理论意义。