阻断CD40/CD40L信号增强新型调节细胞HOZOT增殖和对胃癌杀伤能力的研究

批准号:
81401943
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
庞雪芹
依托单位:
学科分类:
H1818.肿瘤免疫治疗
结题年份:
2017
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
穆传勇、瞿秋霞、潘旭东、张秀芹、赵兰兰
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
HOZOT是最近发现的新型调节性T细胞亚群,该群细胞除了可以抑制效应T细胞的活化,还具有强大的细胞毒作用,具有良好的临床应用前景。前期的研究结果显示,抗CD40L抗体可以促进胃癌恶性腹水中分选的CD4+CD25+CD127-调节性T细胞并上调Foxp3的表达。同时还发现腹水中存在HOZOT相同特征的细胞浸润。结合相关研究,我们提出科研假说:阻断CD40/CD40L信号可以促进HOZOT的体外扩增,而扩增后的HOZOT可以用于胃癌的免疫过继治疗。为了验证这一假说,我们以胃癌微环境中浸润和体外诱导的HOZOT为切入点,通过相关免疫学技术,系统分析CD40/CD40L信号在HOZOT增殖中的作用。为进一步建立基于CD40/CD40L信号通路及HOZOT细胞为基础的胃癌免疫治疗新策略提供理论依据和实验数据。
英文摘要
HOZOT is a group of novel regulatory T cells discovered recently, in addition to inhibit T cell activation , but also has a strong cytotoxicity and proliferation, which could invade into the tumor cells through phagocytosis way , and have good prospects for clinical application in the future. Previous studies showed that anti-CD40L antibody can promote CD4+CD25+CD127-regulatory T cells proliferation and Foxp3 upregulated expression which sorting from malignant ascites of gastric. We also found the cells same characteristic as HOZOT infiltration in ascites. Combined with previous studies, we propose research hypotheses: Blocking CD40/CD40L signal can promote HOZOT amplification in vitro, and amplified HOZOT can be used in gastric adoptive immune therapy . To test and verify this hypothesis, we analysis the role of CD40/CD40L signal in HOZOT proliferation through immunological techniques base on infiltrated in gastric cancer microenvironment and induced HOZOT in vitro. We hope to provide experimental data and basis theoretical in immunotherapy based on HOZOT and CD40/CD40L signaling pathway in the further.
HOZOT是最近发现的一群新型调节性T细胞,该群细胞表达CD40,具有强大的细胞毒作用和增殖功能,可以通过吞噬的方式进入肿瘤细胞内,具有良好的临床应用前景。本课题以胃癌组织和恶性腹水中浸润的 HOZOT为切入点,通过免疫组织化学、磁珠细胞分选、细胞培养和诱导增殖、抗体阻断等手段 ,系统分析CD40/CD40L信号通路在诱导HOZOT增殖过程中的作用。.结果发现:1)从胃癌微环境中分离的 HOZO 细胞具有一定的肿瘤杀伤能力; 2)使用肿瘤抗原负载的 DC 能够增强体外诱导的HOZOT 细胞系对胃癌细胞株的杀伤效果;3)阻断 CD40/CD40L 信号能够促进 DC 诱导的 HOZOT 增殖,增殖后的 HOZOT 具有同样的肿瘤细胞杀伤和 T 细胞抑制功能。.本研究为进一步建立基于CD40/CD40L信号通路及HOZOT 细胞为基础的免疫治疗新策略提供理论依据和实验数据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Expression of CD40/CD40L in colon cancer, and its effect on proliferation and apoptosis of SW48 colon cancer cells
CD40/CD40L在结肠癌中的表达及其对SW48结肠癌细胞增殖和凋亡的影响
DOI:--
发表时间:2017
期刊:JOURNAL OF BUON
影响因子:--
作者:Pang Xueqin;Zhang Lifeng;Wu Jiaming;Ma Chen;Mu Chuanyong;Zhang Guangbo;Chen Weichang
通讯作者:Chen Weichang
DOI:--
发表时间:--
期刊:东南大学学报医学版
影响因子:--
作者:庞雪芹
通讯作者:庞雪芹
Knockdown of Rhotekin 2 expression suppresses proliferation and induces apoptosis in colon cancer cells.
敲低 Rhotekin 2 表达可抑制结肠癌细胞增殖并诱导细胞凋亡
DOI:10.3892/ol.2017.7182
发表时间:2017-12
期刊:Oncology letters
影响因子:2.9
作者:Pang X;Li R;Shi D;Pan X;Ma C;Zhang G;Mu C;Chen W
通讯作者:Chen W
Soluble CD40 in plasma and malignant pleural effusion with non-small cell lung cancer: A potential marker of prognosis.
非小细胞肺癌血浆和恶性胸腔积液中的可溶性 CD40:预后的潜在标志物
DOI:10.1016/j.cdtm.2015.02.010
发表时间:2015-03
期刊:Chronic diseases and translational medicine
影响因子:--
作者:Mu CY;Qin PX;Qu QX;Chen C;Huang JA
通讯作者:Huang JA
Enhanced suppression of polyclonal CD8(+)25(+) regulatory T cells via exosomal arming of antigen-specific peptide/MHC complexes
通过抗原特异性肽/MHC 复合物的外泌体武装增强对多克隆 CD8( )25( ) 调节性 T 细胞的抑制
DOI:10.1189/jlb.3a0716-295rr
发表时间:2017
期刊:JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY
影响因子:5.5
作者:Mu Chuanyong;Zhang Xueshu;Wang Lu;Xu Aizhang;Ahmed Khawaja Ashfaque;Pang Xueqin;Chibbar Rajni;Freywald Andrew;Huang Jianan;Zhu Yehan;Xiang Jim
通讯作者:Xiang Jim
国内基金
海外基金
