Wnt信号通路在角结膜鳞状上皮化生发生中的作用及其机制研究
批准号：
81000367
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
20.0 万元
负责人：
董诺
依托单位：
学科分类：
角膜及眼表疾病
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
李程、秦文娟、张悦、邵毅、谢素贞、何欢、闫蕾、薛玉花
项目摘要
结项摘要
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中文摘要
鳞状上皮化生在组织学上表现为上皮细胞的过度增生和异常分化，是多种眼表面疾病的重要病理改变，目前对鳞状上皮化生的发生机制仍不甚清楚。Wnt信号传导通路与细胞的增殖及分化密切相关，我们在前期实验中发现，鳞状上皮化生的眼表组织多伴有β-catenin的表达上调和磷酸化水平改变，提示Wnt信号通路的异常激活可能引发鳞状上皮化生。为了深入研究Wnt信号通路参与眼表疾病发生的分子机理，本项目以液气界面培养法体外诱导人角结膜组织鳞状上皮化生，培养过程中人为抑制（添加抑制剂Dkk1）或活化（添加Wnt3a、慢病毒转染过表达β-catenin）Wnt信号通路，并在体外培养的严重眼表鳞状上皮化生病变组织中添加Wnt通路抑制剂，通过检测处理后上皮组织的增殖与分化状态来分析Wnt信号通路在眼表鳞状上皮化生中的作用。本研究不仅有助于阐明角结膜上皮鳞状化生的分子机理，而且可为严重眼表疾病的临床治疗提供全新的思路和方法
英文摘要
本研究采用HE染色、免疫组织化学、实时荧光PCR、Western blot等方法研究在体、离体和细胞水平的角结膜鳞状上皮化生模型，首次发现：.（1）国内外首次发现低氧环境可抑制体外培养的人角膜上皮干细胞中Wnt信号通路的激活，提示Wnt信号通路活化/抑制可能在角结膜鳞状上皮化生的发生、发展中起重要作用。.（2）国内外首次构建以低温空气暴露的方式保存角膜缘组织，可有效的维持角膜上皮干细胞的增殖能力、正常细胞表型；这样的方法可以用在眼组织库处理及制作组织工程角膜上皮。.（3）国内首次发现翼状胬肉上皮异常分化，以眼表上皮鳞状化生伴随增殖为主，破坏泪膜稳定，从而影响患者眼表功能。. 上述结果证实了我们提出“Wnt信号传导通路可能参与鳞状上皮化生的异常分化与增殖”的假说，为眼表疾病的防治提供一个新方向。
神经营养因子GDNF调控Survivin/CRM1在角膜缘干细胞促进组织修复再生的机理研究
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批准号：81970771
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项目类别：面上项目
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资助金额：55.0万元
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批准年份：2019
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负责人：董诺
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依托单位：
固有免疫细胞在眼表鳞状上皮化生的效应机制研究
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批准号：81470600
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项目类别：面上项目
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资助金额：70.0万元
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批准年份：2014
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负责人：董诺
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依托单位：
国内基金
海外基金