Th17细胞对日本血吸虫虫卵肉芽肿及肝纤维化的作用
结题报告
批准号:
30901353
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
黄俊
依托单位:
学科分类:
H1104.炎症、感染与免疫
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
谢红艳、刘玉荣、赵晶晶、邹东霆、施圆圆
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中文摘要
通过产生大量虫卵而导致肝脏肉芽肿和纤维化,是日本血吸虫的重要致病原因。控制虫卵肉芽肿及肝纤维化对血吸虫病的防治起关键作用。目前对日本血吸虫虫卵所引起的宿主免疫应答的认识主要集中于Th1细胞介导的细胞免疫应答和Th2细胞介导的体液免疫应答。Th17细胞是近年新发现的一种T淋巴细胞亚群,它所分泌的细胞因子IL-17具有强大的致炎性,与多种自身免疫性疾病的发生和发展相关,而在日本血吸虫致病中的作用尚不清楚。本项目拟采用ELISA/流式细胞技术等方法,观察日本血吸虫感染小鼠后肝脏肉芽肿和纤维化发生情况,以及脾和淋巴结的Th17细胞含量和IL-17水平。并分别用IL-17阻断抗体和Th17细胞正/负调节因子IL-12和IL-23作用于日本血吸虫感染小鼠,观察Th17细胞含量和IL-17水平及对肝纤维化的影响。本研究对丰富日本血吸虫虫卵肉芽肿的形成机制有重要意义,并为日本血吸虫病的防治提供新的思路。
英文摘要
Th17细胞是近年来发现的一种新的T细胞亚群,主要分泌IL-17,能大量招募中性粒细胞,引起局部的炎症及免疫损伤。围绕着Th17在日本血吸虫所致疾病中的作用这一主题,我们建立血吸虫感染C56BL/6小鼠模型,在感染后4、6、8周,观察肝脏的组织病变情况。同时分别使用SEA、CD3和+CD28和PMA+Ionomycin刺激分离的肝脏淋巴细胞,使用ELISA、RT-PCR和细胞内细胞因子染色(ICCS)等方法观察Th17细胞的含量变化与疾病的关系。结果表明血吸虫感染能够明显的诱导Th17细胞的产生。同时,我们使用激光共聚焦技术对Th17细胞进行组织定位,但结果不甚理想。为明确Th17在血吸虫病中的作用,我们使用IL-17阻断抗体进行腹腔注射,结果表明抗IL-17能够有效的抑制肝脏肉芽肿及纤维化的形成。此外,我们还对血吸虫感染小鼠的肠系膜淋巴结细胞的Th细胞含量进行动态观察,结果表明血吸虫感染能够在肠系膜淋巴结中诱导Th17细胞产生,且血吸虫感染诱导的Th17细胞能分泌Th2细胞因子。在研究过程中,我们发现感染诱导的IL-17主要由γδT细胞产生,且正常小鼠肝脏存在大量的NKT细胞。因此,我们进一步研究血吸虫感染诱导的肝脏中γδT细胞和NKT细胞的作用。结果表明血吸虫感染导致这两群天然免疫细胞的含量、表型和功能均发生明显改变,既天然免疫细胞在血吸虫所致肝病中也发挥了重要的作用。为此,我们比较了肝脏、肺、脾和肠系膜淋巴结中γδT细胞和NKT细胞的含量、表型和功能的特点,发现这两群天然免疫细胞存在明显的组织差异性。在对血吸虫感染诱导的T细胞亚群进行分析的同时,我们发现肝脏中存在大量的IFN-γ+IL-4+ Th0细胞,在感染6周左右其比例可以达到CD4+细胞的10%。这群Th0细胞能大量的表达IL-10及少量的IL-17。
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DOI:--
发表时间:--
期刊:热带医学杂志
影响因子:--
作者:高志岩;李孜;黎小妍;马长玲;陈姗;黄俊;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:--
期刊:Chinese Journal of Immunology
影响因子:--
作者:黄俊;高志岩;黎小妍;谢红艳;罗雪平
通讯作者:罗雪平
DOI:--
发表时间:--
期刊:免疫学杂志
影响因子:--
作者:高志岩;谢红艳;罗雪平;陈殿慧;黄俊
通讯作者:黄俊
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国寄生虫学与寄生虫病杂志
影响因子:--
作者:罗雪平;陈殿慧;谢红艳;高志岩;方会龙;黄俊
通讯作者:黄俊
DOI:--
发表时间:--
期刊:广州医学院学报
影响因子:--
作者:黄俊;陈殿慧;黎小妍;罗雪平;谢红艳
通讯作者:谢红艳
疟原虫感染诱导的"记忆样"NK细胞的特点及机制的研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    黄俊
  • 依托单位:
TLR7调节ICOS+B细胞在约氏疟原虫NSM感染过程中的作用及机制
  • 批准号:
    82271798
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    黄俊
  • 依托单位:
TLR7/KPNA2信号通路在血吸虫感染诱导B细胞活化分化中的作用
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    黄俊
  • 依托单位:
TLR+B细胞在日本血吸虫肝肉芽肿形成中的作用及机制的研究
  • 批准号:
    2020A151501251
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    黄俊
  • 依托单位:
疟原虫感染在肺脏诱导的γδTCR+髓系细胞的研究
  • 批准号:
    81771696
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    黄俊
  • 依托单位:
国内基金
海外基金