六邻体嵌合型rAd5载体逃避机体预存免疫的机制

人体内普遍存在的预存免疫已成为重组5型腺病毒广泛应用于基因治疗和疫苗载体研究的一个主要限制因素。文献报道，以人体稀有亚型腺病毒的抗原决定簇基因替换rAd5载体的相应基因能够逃避机体的预存免疫。研究表明，腺病毒特异的中和抗体主要针对六邻体内的7个超变区(HVRs)，本课题根据对51种亚型的人腺病毒的血清阳性率调查结果，分析所有稀有亚型六邻体HVRs的基因和氨基酸序列，选择 Ad37和Ad43为替换亚型，我们设计用Ad37和Ad43亚型的HVRs和Loop4基因替换rAd5相应区域，获得六邻体嵌合型rAd5载体，再以新的载体表达HIV-1的GagPol和Env基因。检测载体包装、转基因表达水平和免疫效率，从而有望获得一种易于包装、免疫水平较高且能很好的避免预存免疫的重组腺病毒载体，以应用于肿瘤基因治疗和艾滋病、结核等疫苗的研究。同时也希望该研究对病毒载体修饰后的包装及免疫机制的阐明有所帮助。