六邻体嵌合型rAd5载体逃避机体预存免疫的机制

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基本信息

  • 批准号：
    30872396
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    于湘晖
  • 依托单位：
    吉林大学
  • 学科分类：
    C0804.自身免疫与免疫耐受
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

人体内普遍存在的预存免疫已成为重组5型腺病毒广泛应用于基因治疗和疫苗载体研究的一个主要限制因素。文献报道，以人体稀有亚型腺病毒的抗原决定簇基因替换rAd5载体的相应基因能够逃避机体的预存免疫。研究表明，腺病毒特异的中和抗体主要针对六邻体内的7个超变区(HVRs)，本课题根据对51种亚型的人腺病毒的血清阳性率调查结果，分析所有稀有亚型六邻体HVRs的基因和氨基酸序列，选择 Ad37和Ad43为替换亚型，我们设计用Ad37和Ad43亚型的HVRs和Loop4基因替换rAd5相应区域，获得六邻体嵌合型rAd5载体，再以新的载体表达HIV-1的GagPol和Env基因。检测载体包装、转基因表达水平和免疫效率，从而有望获得一种易于包装、免疫水平较高且能很好的避免预存免疫的重组腺病毒载体，以应用于肿瘤基因治疗和艾滋病、结核等疫苗的研究。同时也希望该研究对病毒载体修饰后的包装及免疫机制的阐明有所帮助。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
重组腺病毒Ad-CMV-TK的构建及其对Lewis细胞的抑制作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2009-04
  • 期刊：
    中国生物制品学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于湘晖;张煜;孔维;查晓
  • 通讯作者：
    查晓
Adenovirus-mediated HSV-TK Gene Therapy Using hTERT Promoter in CNE Cells in vitro
使用 hTERT 启动子在体外 CNE 细胞中腺病毒介导的 HSV-TK 基因治疗
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2009
  • 期刊：
    高等学校化学研究(英文版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Kong Wei;Zha Xiao;Zhang Yu;Yu Xiang-hui
  • 通讯作者：
    Yu Xiang-hui

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其他文献

新型7-苯甲酰基中氮茚-1-羧酸乙酯类化合物的合成及HIV-1 VIF抑制活性研究.
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    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药物化学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    顾海东;张亮仁;于湘晖
  • 通讯作者：
    于湘晖
双顺反子表达载体DV的构建及其表达效率
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国生物制品学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孔维;于湘晖;夏秋;张海红;张喜珍;王玉倩;张丽星;刘晨露
  • 通讯作者：
    刘晨露

其他文献

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衣壳蛋白基因修饰型溶瘤腺病毒基因治疗载体的设计和治疗恶性肿瘤的研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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