抗HBV治疗中特异性细胞免疫功能重建和表位漂移机制研究

抗HBV治疗应答者如何重建宿主特异细胞免疫功能目前尚不清楚，临床疗效的提高和评价有赖于免疫基础和临床结合研究的突破。本项目有两方面重要工作基础：一是申请人负责和参与设计严谨的抗HBV治疗国际国内多中心临床试验，构建了PBMC等系列标本库；二是已具有HBV变异和TCR CDR指纹研究积累。本研究通过比较抗病毒治疗应答差异患者之间和同一患者治疗应答前后TCR CDR3指纹和PD-1等系列T细胞表面标志的不同； 及比较治疗过程中耐药变异消长对HBV特异性T细胞表位漂移和对应细胞免疫功能变化的影响，分析特异T细胞单克隆或寡克隆的复苏状态，及其功能活化与耗竭程度。从新角度揭示抗病毒促进特异性细胞免疫功能重建的机制和意义，阐明克隆缺失和克隆无能在慢性HBV感染机制中的作用，为抗病毒效应准确判断提供其他非免疫指标难以表达的信息，为从TCR CDR3指纹反向推断与其匹配的T细胞表位及表位漂移提供研究基础。