杏仁核突触结构重排调节吗啡戒断负性情绪记忆形成的分子机制研究

阿片类药物戒断后形成的负性情绪记忆与失控的用药行为密切相关。消退治疗可以削弱伴药线索，防治复吸的发生。目前阿片类物质戒断后负性情绪记忆的形成机制和消退机制均未被清楚阐明。我们的研究工作发现条件性吗啡戒断通过增加杏仁核中miR101a表达抑制突触骨架调控蛋白Twinfilin 1表达从而引起杏仁核突触骨架重塑，进而引起活性调节的细胞骨架相关蛋白（Arc）向突触部位转运，促进突触膜上AMPA受体内吞引起吗啡戒断负性情绪记忆的形成。我们的研究还发现表观遗传机制调控腹内侧前额皮层(vmPFC)脑源性神经生长因子(BDNF)表达参与条件性吗啡戒断引起的负性情绪记忆的消退学习。条件性吗啡戒断通过NMDA受体介导ERK/CREB信号通路激活，促进BDNF外显子Ⅰ启动子部位与cAMP反应元件结合蛋白(CREB)及组蛋白H3乙酰化结合增加进而增加vmPFC中BDNF转录与表达参与条件性吗啡戒断引起的负性情绪记忆消退学习。本研究揭示了阿片类物质戒断负性情绪记忆形成和消退的分子机制，对阐述阿片类物质精神依赖的神经生物学机制有重要意义。