I型钠通道R946H及F1765L突变的致痫机制及其对抗癫痫药物反应的影响

电压依赖型钠通道在神经元动作电位的产生与传播中起至关重要的作用。研究表明钠通道突变导致癫痫发生，但大部分突变位点的电生理特征及其致病机理未见报道。本课题组已通过筛查GEFS+患者的钠通道基因，发现两个钠通道基因新生错义突变（R946H和F1765L），它们都位于高度保守区，而且位于钠通道重要功能区- - 孔区，其突变很可能对钠通道特性、神经系统功能及神经系统作用药物的反应产生重要影响。本项目拟通过构建钠通道突变基因的真核表达载体，在人胎肾细胞(HEK293)细胞中表达这两个突变的钠通道，然后用膜片钳技术研究钠通道的电生理特征。还结合患者的临床表现及现有治疗中的有效药物和无效药物，在细胞水平上研究不同温度和药物对突变钠通道功能的影响，以期筛选出最佳的药物，用于临床治疗。本研究对进一步认识钠通道突变导致癫痫发生的机制，临床治疗提供实验依据和新思路。对了解钠通道突变对神经系统功能的影响有重要的意义。