癫痫与抑郁共病经5-HT轴-细胞免疫途径维持神经EI平衡的机制及中药的干预作用
结题报告
批准号:
81173458
项目类别:
面上项目
资助金额:
56.0 万元
负责人:
谢炜
依托单位:
学科分类:
H3302.中西医结合临床基础
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
秦建增、李长征、于林、鲍勇、于云红、姚俐
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中文摘要
癫痫与抑郁共病现象为临床常见,但目前仍缺乏安全有效的西医治疗手段,而中医临床"从肝论治"法运用中药治疗存在抗癫痫、改善抑郁双向调节的作用。癫痫、抑郁两者之间存在共同的病理生理基础,证据显示中枢5-HT轴可能通过细胞免疫途径维持神经兴奋性与抑制性的平衡(EI平衡)可能是其机制所在。故本课题拟从癫痫、抑郁共病的动物实验及体外细胞实验两方面,联合运用蛋白免疫技术、膜片钳技术、高效液相色谱技术等手段,结合多种工具药物使用,探讨"从肝论治"法通过作用于5-HT轴经免疫调节途径对神经EI平衡的机制。本课题研究有助于深入理解中医痫病"情志致病"理论,为癫痫"从肝论治"的中医理论提供实验依据,促进中医药现代化。
英文摘要
癫痫与抑郁共病现象为临床常见,但目前仍缺乏安全有效的西医治疗手段,而中医临床“从肝论治”法运用中药治疗具有抗癫痫、改善抑郁双向调节的作用。癫痫、抑郁两者之间存在共同的病理生理基础,证据显示中枢5-HT轴可能通过细胞免疫途径维持神经兴奋性与抑制性的平衡(EI平衡)可能是其机制所在。故本课题拟从癫痫、抑郁共病的动物实验及体外细胞实验两方面,联合运用蛋白免疫技术、膜片钳技术、高效液相色谱技术等手段,结合多种工具药物使用,探讨“从肝论治”法通过作用于5-HT轴经免疫调节途径对神经EI平衡的机制。本研究成功构建了氯化锂-匹罗卡品慢性颞叶癫痫抑郁共病大鼠模型,通过强迫游泳( FST) 和蔗糖消耗实验检测抑郁行为的变化,实时荧光定量PCR(RT-qPCR) 检测白细胞介素1β( IL-1β) 、白细胞介素6( IL-6) 、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和吲哚2,3-双加氧酶( IDO1) mRNA 的表达,液相色谱-质谱法检测海马犬尿素( KYN) 、色氨酸( TRY)及五羟色胺( 5-HT) 的浓度。结果慢性颞叶癫痫模型呈时间依赖性诱导海马IL-1β、IL-6的表达上调,进而激活IDO1,导致TRY 代谢通路的改变,致使KYN浓度增加,5-HT 浓度降低。慢性颞叶癫痫促炎细胞因子的释放,通过激活5-HT合成的限速酶IDO1,导致5-HT合成减少,5-HT是抑制性神经递质,5-HT减少导致中枢神经系统兴奋-抑制的失衡,最终诱发慢性颞叶癫痫相关的抑郁行为。柴胡疏肝汤高、中剂量通过抑制炎症细胞因子释放,进而脑IDO1 的激活,改善大鼠癫痫相关性抑郁样行为,减少癫痫发作。本课题研究有助于深入理解中医痫病“情志致病”理论,为癫痫和抑郁共病“从肝论治”的中医理论提供实验依据,促进中医药现代化。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中国实验方剂学杂志
影响因子:--
作者:任志军;谢炜;刘远征;郑跃辉
通讯作者:郑跃辉
DOI:10.1186/1742-2094-11-41
发表时间:2014-03-04
期刊:Journal of neuroinflammation
影响因子:9.3
作者:Xie W;Cai L;Yu Y;Gao L;Xiao L;He Q;Ren Z;Liu Y
通讯作者:Liu Y
DOI:--
发表时间:2015
期刊:世界科学技术-中医药现代化
影响因子:--
作者:谢炜;任志军;周扬;郑跃辉
通讯作者:郑跃辉
DOI:--
发表时间:2015
期刊:时珍国医国药
影响因子:--
作者:任志军;谢炜;刘远征;郑跃辉
通讯作者:郑跃辉
Saikosaponin a mediates the anticonvulsant properties in the HNC models of AE and SE by inhibiting NMDA receptor current and persistent sodium current.
柴胡皂苷 a 通过抑制 NMDA 受体电流和持续钠电流介导 AE 和 SE 的 HNC 模型的抗惊厥特性
DOI:10.1371/journal.pone.0050694
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Yu YH;Xie W;Bao Y;Li HM;Hu SJ;Xing JL
通讯作者:Xing JL
小胶质细胞p22phox介导的氧化应激促进颞叶癫痫突触重塑的新途径以及“从肝论治”的干预研究
  • 批准号:
    82374193
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    谢炜
  • 依托单位:
基于Kv4.2-BMAL1/PER调节SCN-海马神经环路探讨“从肝论治”颞叶癫痫的分子机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    谢炜
  • 依托单位:
“从肝论治”方药调节IDO1- Kyn-AhR通路干预癫痫共病抑郁的机制研究
  • 批准号:
    2020A1515010325
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    谢炜
  • 依托单位:
基于神经胶质细胞IDO1介导色氨酸代谢途径探讨“从肝论治”癫痫共病抑郁的分子机制
  • 批准号:
    81873158
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    谢炜
  • 依托单位:
NMDAR“偶联”Kv4.2通道参与癫痫病理机制及“从肝论治”的干预作用
  • 批准号:
    81373810
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    谢炜
  • 依托单位:
5-HTR“开关”调控NMDAR通路兴奋性传递的机制及SSa的干预作用
  • 批准号:
    30973848
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    8.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    谢炜
  • 依托单位:
国内基金
海外基金