猪繁殖与呼吸综合征病毒调控细胞自噬的分子机制及其生物学意义

批准号:
31172326
项目类别:
面上项目
资助金额:
62.0 万元
负责人:
方六荣
依托单位:
学科分类:
C1802.兽医病毒学
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴美洲、王荡、陈全刚、范金秀、王少华、李平、钟会娟
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中文摘要
细胞自噬(Autophagy)是以细胞质空泡化为特征的溶酶体依赖性的降解途径,在维持细胞内环境稳态、抵抗病原体感染中扮演重要角色,而且还参与天然免疫和获得性免疫。以前的研究表明,病毒常进化出多种策略逃避自噬介导的降解、甚至利用自噬促进病毒增殖。猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)是严重危害当前养猪业的重要病原。我们的前期研究发现,PRRSV感染能诱导自噬体的形成,而用自噬特异性抑制剂处理细胞却显著抑制PRRSV的增殖,但其分子细节和作用机制尚不清楚。本项目拟进一步系统分析PRRSV感染对细胞自噬体、自噬溶酶体形成的影响,探讨自噬在PRRSV增殖中的作用,挖掘调控细胞自噬的PRRSV编码蛋白。同时,探讨PRRSV调控细胞自噬与PRRSV抑制干扰素产生、诱导内质网应激之间的相互关系,从分子水平上揭示PRRSV调控细胞自噬的分子细节和生物学意义,为阐明PRRSV的感染机制和免疫逃避策略奠定基础。
英文摘要
自噬作为细胞的一种溶酶体依赖性的降解途径,是机体的一种防御机制,在抗病毒感染中发挥重要作用。但是,病毒也不断进化出多种策略抵抗、逃逸、甚至利用细胞自噬促进自身的增殖。研究病毒与细胞自噬的相互作用,已经成为一个重要的研究方向。猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)引起的一种严重危害养猪业的病毒性传染病。本项目主要开展PRRSV感染诱导细胞自噬体形成的机制、PRRSV感染对自噬溶酶体形成的影响、PRRSV诱导细胞自噬对病毒增殖的影响、挖掘调控细胞自噬的PRRSV编码蛋白、PRRSV调控的细胞自噬与天然免疫以及内质网应激之间的关系等研究。取得的主要研究结果如下:.通过Western blot检测PRRSV感染细胞后LC3的表达变化、激光共聚焦显微镜观察EGFP-LC3的定位情况以及电镜观察等方法从细胞和分子水平上证实PRRSV感染后能够诱导细胞自噬的形成,并通过Lyso-Tracker和LC3的共定位分析、LC3-II的周转分析以及p62的降解分析等方法证实PRRSV感染可促进自噬溶酶体的降解。采用细胞自噬的诱导剂、细胞自噬的抑制剂、以及干扰细胞自噬相关基因等多种手段激活或抑制细胞自噬,发现诱导细胞自噬能促进PRRSV增殖,一旦细胞自噬被抑制则PRRSV的增殖效率也降低,从正反两方面揭示PRRSV利用细胞自噬促进自身的增殖。分析了PRRSV编码蛋白在调控细胞自噬中的作用,发现至少6种非结构蛋白可能与PRRSV诱导的细胞自噬有关,提示PRRSV诱导细胞自噬的复杂性。此外,还发现PRRSV诱导的内质网应激与诱导细胞自噬密切联系,PRRSV可通过内质网应激途径PERK和IRE1诱导细胞自噬,而且PRRSV诱导细胞自噬与其拮抗干扰素之间也存在密切联系。我们的研究结果从分子水平上揭示了PRRSV调控细胞自噬的生物学意义,为阐明PRRSV的感染机制和免疫逃避策略奠定了基础。.项目执行期内,先后在Virology、Virus Research、Molecular Immunology等期刊发表SCI论文6篇,培养博士研究生2名(毕业1名)、硕士研究生4名(3名已毕业)。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Molecular cloning, functional characterization and antiviral activity of porcine DDX3X
猪DDX3X的分子克隆、功能表征和抗病毒活性
DOI:10.1016/j.bbrc.2013.12.098
发表时间:2014-01-24
期刊:BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子:3.1
作者:Chen, Quangang;Liu, Qin;Fang, Liurong
通讯作者:Fang, Liurong
Induction of autophagy enhances porcine reproductive and respiratory syndrome virus replication.
自噬诱导增强猪繁殖与呼吸综合征病毒复制
DOI:10.1016/j.virusres.2011.11.008
发表时间:2012-02
期刊:Virus research
影响因子:5
作者:Chen Q;Fang L;Wang D;Wang S;Li P;Li M;Luo R;Chen H;Xiao S
通讯作者:Xiao S
DOI:10.1016/j.dci.2014.07.020
发表时间:2014-12
期刊:Developmental and comparative immunology
影响因子:2.9
作者:Xinyu Zhu;Dang Wang;Huan Zhang;Yanrong Zhou;Rui Luo;Huanchun Chen;Shaobo Xiao;L. Fang
通讯作者:Xinyu Zhu;Dang Wang;Huan Zhang;Yanrong Zhou;Rui Luo;Huanchun Chen;Shaobo Xiao;L. Fang
猪δ冠状病毒激活钙离子通道SOCE的分子机制
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2020
- 负责人:方六荣
- 依托单位:
猪流行性腹泻病毒nsp7拮抗IFN-β产生及其信号转导的分子机制
- 批准号:31672569
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:62.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:方六荣
- 依托单位:
猪繁殖与呼吸综合征病毒非结构蛋白Nsp1β的SUMO化修饰及其生物学意义
- 批准号:31372467
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:85.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:方六荣
- 依托单位:
猪繁殖与呼吸综合征病毒调节未折叠蛋白反应的分子机制研究
- 批准号:30972189
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:方六荣
- 依托单位:
脂筏在猪繁殖与呼吸综合征病毒感染中的作用研究
- 批准号:30770082
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:方六荣
- 依托单位:
猪繁殖与呼吸综合征病毒GP5胞外区的结构及其免疫学意义
- 批准号:30571385
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:方六荣
- 依托单位:
猪繁殖与呼吸综合征“自杀性”DNA疫苗研究
- 批准号:30300257
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2003
- 负责人:方六荣
- 依托单位:
绿荧光蛋白作标记研究伪狂犬病病毒在体内的增殖与分布
- 批准号:39970559
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:12.0万元
- 批准年份:1999
- 负责人:方六荣
- 依托单位:
国内基金
海外基金
