高尔基体蛋白Otg1调控血糖功能的发现与机理研究
结题报告
批准号:
81170789
项目类别:
面上项目
资助金额:
68.0 万元
负责人:
吴晓晖
依托单位:
学科分类:
H0707.糖稳态失衡与靶器官胰岛素抵抗
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
王光学、李刚、徐龙成、黄晓蓉
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中文摘要
激素调节对糖代谢和相关疾病有重要意义,但激素分泌相关的分子细胞生物学机制了解仍不透彻。高尔基体是激素分泌的关键细胞器,对高尔基体相关蛋白的研究有望推动这一领域的发展。我们在大规模小鼠插入诱变研究中获得了未知功能基因Otg1的突变,发现该基因编码的蛋白定位于高尔基体等处,外观正常的突变体出生后出现低血糖、低胰岛素、生长迟缓等代谢异常并陆续死亡。这些结果提示Otg1 蛋白参与了体内糖代谢调节,并可能在激素蛋白加工与分泌时发挥未知的重要作用。本项目将分析Otg1 突变导致小鼠糖代谢异常的生理机制,探索 Otg1作用的分子机理,为糖代谢和蛋白转运等研究提供新的知识和视角。
英文摘要
激素是调节代谢等生理活动的主要分泌信号,但激素分泌相关基因及作用机制了解仍不透彻。我们发现定位于高尔基体的蛋白Otg1参与激素分泌与血糖调节。Otg1突变小鼠出现生长激素分泌及IGF-1等下游信号减弱,低胰岛素性低血糖,生长迟缓等代谢异常并陆续死亡。体外培养的Otg1突变小鼠胰岛不能有效响应葡萄糖刺激而分泌胰岛素。Otg1敲低的胰岛素瘤细胞肌动蛋白丝明显减少,胞吞和胞吐过程受到阻碍。这些结果发现了一个新的哺乳动物激素分泌相关基因,提示Otg1通过改变细胞骨架影响膜泡运输与分泌,为研究哺乳动物胞内物质运输与调节的分子机制提供了新线索。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:2014
期刊:Cell Research
影响因子:--
作者:Mehrmohamadi, Mahya;Deng, Kejing;Wu, Xiaohui;Xu, Tian;
通讯作者:
下丘脑GPR45与leptin信号互作机制研究
  • 批准号:
    32071139
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    吴晓晖
  • 依托单位:
基于新GPCR突变的肥胖小鼠模型鉴定与研究
  • 批准号:
    81570756
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    100.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    吴晓晖
  • 依托单位:
先天性肾脏和尿路异常GEN1突变小鼠模型培育与研究
  • 批准号:
    81270763
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    130.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    吴晓晖
  • 依托单位:
一个小鼠巨齿突变的表型分析、基因克隆及初步功能研究
  • 批准号:
    30671109
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    24.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    吴晓晖
  • 依托单位:
大鼠PB因子技术体系相关方法研究
  • 批准号:
    30550006
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    200.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    吴晓晖
  • 依托单位:
果蝇kuzbanian基因介导旁侧促进的遗传分析
  • 批准号:
    30270694
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    19.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    吴晓晖
  • 依托单位:
Lats调控动物尺寸的功能研究
  • 批准号:
    90208023
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    40.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    吴晓晖
  • 依托单位:
国内基金
海外基金