本课题组探讨Chemerin/ChemR23抑制剂Resolvin E1（RvE1）对RA模型小鼠中DCs迁移能力、关节炎病情的影响。课题组前期经过多次重复实验发现RvE1未明显降低CIA小鼠关节炎发病率，且未有效减轻CIA小鼠的关节肿胀程度，且多次体外研究发现RvE1对体外培养的骨髓源性DC（BMDCs）迁移及表面趋化因子受体ChemR23表达并无影响。.同时课题组观察到硫酸羟氯喹（HCQ）抑制RA发病可能与调控RA中DC功能有关，结果总结如下：.1.临床研究发现：与健康人比较，RA患者外周血DC亚群浆样DC（pDCs）和髓样DC（mDCs）明显升高。HCQ可明显抑制RA患者血清刺激的DCs表型成熟、分泌炎症因子干扰素-α（IFN-α）以及表面趋化因子受体CXCR4表达。.2.通过建立CIA模型，发现HCQ治疗可降低关节炎发病率，推迟发病时间，减轻关节肿胀程度及关节病理损伤程度。HCQ治疗后CIA模型小鼠淋巴结中DCs及其亚群mDCs和pDCs表达显著降低，HCQ治疗可抑制CIA模型小鼠LN中DCs表面趋化因子受体CCR7以及共刺激分子表达。.3.体外培养BMDCs，发现HCQ显著抑制LPS催熟BMDCs趋化因子CCL21分泌、趋化因子受体CCR7、CXCR4表达及体外迁移；且HCQ显著抑制LPS刺激的BMDCs表面共刺激分子表达，以及炎症因子分泌。.为了明确HCQ调控RA中DC功能的具体分子机制，本课题进行了研究，总结如下：.1.HCQ单抑制TLR9激动剂CpG-DNA刺激的BMDCs分泌IL-12p70，对其他TLRs激动剂刺激DCs分泌IL-12p70无影响。.2.临床研究发现与健康人血清比较，RA患者血清刺激的DCs表达TLR9明显升高，HCQ可显著抑制RA患者血清刺激的DCs表达TLR9。.3.与健康小鼠比较，CIA模型小鼠淋巴结DCs表达TLR9显著升高，HCQ治疗可下调CIA模型小鼠淋巴结DCs表达TLR9表达。.4.TLR9基因敲除后CIA模型小鼠关节炎发病时间延迟，关节肿胀程度减轻。TLR9基因敲除CIA小鼠淋巴结中DCs表达显著下降，其表面趋化因子受体CCR7、CXCR4及共刺激分子CD86表达显著下降。.上述结果提示HCQ可靶向TLR9抑制DCs迁移和成熟进而阻止RA发病及进展，这为TLR9抑制剂治疗RA及自身免疫病提供依据。