胰岛素对血管平滑肌细胞向成骨细胞分化的影响及作用机理研究

动脉中膜钙化是2型糖尿病大血管病变的特征之一，血管平滑肌细胞向成骨细胞表型分化是其重要细胞学基础，胰岛素是动脉中膜钙化的重要关联因子。我们前期的研究首次发现：胰岛素能促进成骨细胞分化，并确定了非诱导的生理状态下钙化型血管平滑肌细胞（CVCs）向成骨细胞分化各阶段的时间和细胞特征。本课题在前期研究基础上，先从分子水平探讨胰岛素对CVCs向成骨细胞分化的影响，并运用RNA干扰技术调控胰岛素受体表达，观察其对CVCs表型变化和PI3K、MAPK等经典成骨细胞分化信号途径的作用，探讨胰岛素调控CVCs向成骨细胞分化的信号途径；再用护骨素基因敲除小鼠为动脉钙化动物模型，观察高胰岛素血症、低胰岛素血症状态下血管平滑肌细胞表型分化及血管壁局部类骨形成过程。旨在从分子、细胞、组织和整体水平探讨是否存在胰岛素通过调控血管平滑肌细胞向成骨细胞表型分化，从而影响动脉中膜钙化的新机制，为其防治开辟新途径。