DNA损伤修复通路对维持细胞基因组的稳定性至关重要。DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）是基因组DNA损伤修复过程中的关键蛋白激酶，它参与并决定着非同源末端连接修复通路的整个进程。含缬酪肽蛋白（valosin containing protein, VCP）是泛素化蛋白分子伴侣，它的氨基端能够与泛素化蛋白的多泛素链结合，使之进入蛋白酶体进行降解；也可以和泛素化蛋白结合，去折叠从而改变蛋白构象，调节蛋白活性和细胞内定位。迄今为止，VCP是否参与DNA-PKcs降解并调节脑胶质瘤的放疗敏感性尚不清楚。我们发现U251脑胶质瘤细胞中DNA-PKcs存在泛素化，VCP和DNA-PKcs相互结合。VCP siRNA下调VCP蛋白表达，上调DNA-PKcs蛋白量，蛋白酶体抑制剂MG132协同此效应。DNA-PKcs蛋白上调引起DNA-PK活性上调，DNA损伤修复效率增加，脑胶质瘤细胞放疗敏感性降低。体内实验结果也显示VCP siRNA显著缩短U87脑胶质瘤原位移植瘤裸鼠放疗后生存周期。WHO临床IV级星形细胞瘤数据库分析也显示25%的脑胶质瘤组织中VCP蛋白低表达，VCP蛋白水平与病人生存周期呈正相关。上述结果显示VCP可通过促使DNA-PKcs降解，从而提高脑胶质瘤细胞放疗敏感性。