自噬（Autophagy）及其信号途径在细胞衰老及衰老相关疾病中的作用研究

自噬（Autophagy）是由溶酶体途径介导的参与蛋白质和细胞器降解的过程；衰老是一种以受损的大分子和细胞器堆积而导致细胞和器官进行性生理机能的丢失。在衰老过程中，自噬途径降解效率下降同时细胞内废物堆积，两者同时出现在一系列类似的病理生理中，包括癌症，衰老和与年龄有关的疾病，调控二者之间的分子机理仍不清楚。本课题利用体外细胞复制衰老模型、致癌基因Ras诱导小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)衰老模型、自噬基因敲出小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)及动物自然衰老、疾病状态下衰老及药物长期治疗后的组织等，在细胞和分子水平上探讨衰老过程中自噬基因蛋白、活性的变化，自噬途径的调控，细胞外刺激的影响及涉及的MAPK、PI3K-Akt-mTOR、PI3K-Akt-NF-kB、p53信号途径的变化及各信号途径之间的影响，为进一步认识自噬在衰老及衰老相关疾病中的作用和进一步揭示衰老分子机理提供基础理论依据。