课题基金 / 基金详情

"高铁霉素"Albomycin生物合成基因功能和铁螯合机制的研究

批准号:
81172965
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
杨兆勇
学科分类:
微生物药物
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
王以光、山广志、林灵、谭亿、柴云、戴剑漉、周红霞

项目摘要

结项摘要

项目成果

杨兆勇的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
"高铁霉素"是一类结构中含有"铁螯合物"的作用机制独特的抗生素。其中的"铁螯合物"可靶向细菌中特定的铁转运系统,辅助抗生素分子以主动运输的方式高效转运进入菌体,使抗生素作用效能显著提高。.Albomycin 由链霉菌产生,是"高铁霉素"家族中的典型代表,带有铁色素类的"铁螯合物"。本研究在基本获得Albomycin的生物合成基因簇的基础上,探讨其生物合成步骤;灭活目的基因并从基因缺失株中分离纯化其同系物;鉴定基因簇中主要生物合成基因功能,并重点研究负责铁色素生物合成及耦合的酶,阐明其作用机制。 .本研究所获得的Albomycin生物合成信息,可为此类化合物生物合成模式的建立提供依据;基因簇中负责铁色素生物合成及耦合酶的确证,为我们应用基因工程、组合生物合成、以及半合成等策略建立一个"高铁霉素"同系物库成为可能。依此,本研究具有突出的理论意义及潜在的应用价值。
英文摘要
目标书中的研究内容,课题进展主要如下:.1 Albomycin 生产菌株Streptomyces sp. Strain ATCC 700974发酵及产物分离纯化条件的优化.2阐述Albomycin生物合成机制以及相关同系物的获得.2.1敲除了Albomycin生物合成基因簇中编码NRPS的基因,确定Albomycin生物合成基因簇。.2.2敲除Ornithine N-hydroxylase 基因,确定了Albomycin生物合成基因簇的左边界.2.3敲除了已获得Albomycin生物合成基因簇中的编码Methyltransferase 的基因,判定Albomycin后修饰过程中的去甲基、去氨基甲酰的先后关系。并获得Albomycin相关同系物.3 构建“铁色素-siderophore”体内生物合成体系.鉴定Albomycin生物合成基因组中负责“铁色素- siderophore”生物合成的基因,并通过与异源(E.coli; Yeast) “TE”结构域的耦合,完成了“铁色素-siderophore”生物合成体系的构建。截止课题完成时,工程菌中铁色素最高产率已达32mg/L。.4 建立高效筛选铁色素工程菌的CAS液体检测法。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: --
发表时间: 2013
期刊: 药学学报
影响因子: --
作者: [周红霞, 王以光, 甘茂罗, 杨兆勇]
通讯作者: 杨兆勇
New C-19-modified geldanamycin derivatives: synthesis, antitumor activities, and physical properties study
新型C-19修饰格尔德霉素衍生物:合成、抗肿瘤活性和物理性质研究
DOI: 10.1080/10286020.2016.1160896
发表时间: 2016
期刊: Journal of Asian Natural Products Research
影响因子: 1.7
作者: [Yufa Liu, Jingjing Zhong, Ling Lin, Juanjuan Liu, Yi, Weiqing He, Zhao]
通讯作者: Zhao
The whole-cell immobilization of D-hydantoinase-engineered Escherichia coli for D-CpHPG biosynthesis
D-乙内酰脲酶工程化大肠杆菌的全细胞固定化用于 D-CpHPG 生物合成
DOI: 10.1016/j.ejbt.2016.01.004
发表时间: 2016-05
期刊: Electronic Journal of Biotechnology
影响因子: 2.7
作者: [Xiao-zhou Feng, Kang-you Wang, Wei-qing He, Zhaoyong Yang]
通讯作者: Zhaoyong Yang
DOI: --
发表时间: 2013
期刊: 药学学报
影响因子: --
作者: [李海凤, 陈静, 王国军, 杨兆勇]
通讯作者: 杨兆勇
7
    青蒿酸生物合成关键P450酶CYP71AV1结构和催化机制的研究
    Nystatin糖基耦合机制阐述在新一代抗真菌药物发现中的应用
    国内基金
    海外基金