"高铁霉素"Albomycin生物合成基因功能和铁螯合机制的研究

批准号:
81172965
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
杨兆勇
依托单位:
学科分类:
H3403.微生物药物
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
王以光、山广志、林灵、谭亿、柴云、戴剑漉、周红霞
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中文摘要
"高铁霉素"是一类结构中含有"铁螯合物"的作用机制独特的抗生素。其中的"铁螯合物"可靶向细菌中特定的铁转运系统,辅助抗生素分子以主动运输的方式高效转运进入菌体,使抗生素作用效能显著提高。.Albomycin 由链霉菌产生,是"高铁霉素"家族中的典型代表,带有铁色素类的"铁螯合物"。本研究在基本获得Albomycin的生物合成基因簇的基础上,探讨其生物合成步骤;灭活目的基因并从基因缺失株中分离纯化其同系物;鉴定基因簇中主要生物合成基因功能,并重点研究负责铁色素生物合成及耦合的酶,阐明其作用机制。 .本研究所获得的Albomycin生物合成信息,可为此类化合物生物合成模式的建立提供依据;基因簇中负责铁色素生物合成及耦合酶的确证,为我们应用基因工程、组合生物合成、以及半合成等策略建立一个"高铁霉素"同系物库成为可能。依此,本研究具有突出的理论意义及潜在的应用价值。
英文摘要
目标书中的研究内容,课题进展主要如下:.1 Albomycin 生产菌株Streptomyces sp. Strain ATCC 700974发酵及产物分离纯化条件的优化.2阐述Albomycin生物合成机制以及相关同系物的获得.2.1敲除了Albomycin生物合成基因簇中编码NRPS的基因,确定Albomycin生物合成基因簇。.2.2敲除Ornithine N-hydroxylase 基因,确定了Albomycin生物合成基因簇的左边界.2.3敲除了已获得Albomycin生物合成基因簇中的编码Methyltransferase 的基因,判定Albomycin后修饰过程中的去甲基、去氨基甲酰的先后关系。并获得Albomycin相关同系物.3 构建“铁色素-siderophore”体内生物合成体系.鉴定Albomycin生物合成基因组中负责“铁色素- siderophore”生物合成的基因,并通过与异源(E.coli; Yeast) “TE”结构域的耦合,完成了“铁色素-siderophore”生物合成体系的构建。截止课题完成时,工程菌中铁色素最高产率已达32mg/L。.4 建立高效筛选铁色素工程菌的CAS液体检测法。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:药学学报
影响因子:--
作者:周红霞;王以光;甘茂罗;杨兆勇
通讯作者:杨兆勇
New C-19-modified geldanamycin derivatives: synthesis, antitumor activities, and physical properties study
新型C-19修饰格尔德霉素衍生物:合成、抗肿瘤活性和物理性质研究
DOI:10.1080/10286020.2016.1160896
发表时间:2016
期刊:Journal of Asian Natural Products Research
影响因子:1.7
作者:Yufa Liu;Jingjing Zhong;Ling Lin;Juanjuan Liu;Yi;Weiqing He;Zhao
通讯作者:Zhao
The whole-cell immobilization of D-hydantoinase-engineered Escherichia coli for D-CpHPG biosynthesis
D-乙内酰脲酶工程化大肠杆菌的全细胞固定化用于 D-CpHPG 生物合成
DOI:10.1016/j.ejbt.2016.01.004
发表时间:2016-05
期刊:Electronic Journal of Biotechnology
影响因子:2.7
作者:Xiao-zhou Feng;Kang-you Wang;Wei-qing He;Zhaoyong Yang
通讯作者:Zhaoyong Yang
DOI:--
发表时间:2013
期刊:药学学报
影响因子:--
作者:李海凤;陈静;王国军;杨兆勇
通讯作者:杨兆勇
Simultaneous interactions of amphoteric halogen in XY (X = Cl, Br and Y = F, Cl, Br) with C and O atoms of CO2 in ring-shaped CO2X(Y)CO2 complexes
XY 中的两性卤素(X = Cl、Br 和 Y = F、Cl、Br)与环状 CO2X(Y)CO2 配合物中 CO2 的 C 和 O 原子同时相互作用
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Computational and Theoretical Chemistry
影响因子:2.8
作者:Pei-Jun Zheng;Yang Dai;Chao-Xian Yan;Zhaoyong Yang
通讯作者:Zhaoyong Yang
青蒿酸生物合成关键P450酶CYP71AV1结构和催化机制的研究
- 批准号:82373767
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:48万元
- 批准年份:2023
- 负责人:杨兆勇
- 依托单位:
Nystatin糖基耦合机制阐述在新一代抗真菌药物发现中的应用
- 批准号:81872782
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:杨兆勇
- 依托单位:
国内基金
海外基金
