人体内感染嗜麦芽窄食单胞菌耐药性变迁及获得性耐药机制

随着近年来嗜麦芽窄食单胞菌(SMA)临床感染和分离率的增加，鉴于其对多种抗菌药物天然耐药的基因结构，磺胺甲基异恶唑/甲氧苄啶(SXT)一直是临床抗感染的一线推荐药物，但SMA对其耐药性在逐渐增加,其作为一线治疗药物的地位已受到严重冲击。通过我们对本课题的研究证实了该菌临床感染率和对SXT耐药率的增长趋势，并首次发现了导致其对SXT耐药的由整合子和转座子介导的一系列获得性耐药基因，基因序列已提交Genbank库，获得Genbank号分别为GQ924479、GQ981416、GQ906532、GQ866976、GU137303、KC748137、JX869967。根据耐药突变选择窗（MSW）理论，合理的联合用药策略是目前解决多数现有抗菌药物耐药性的必经之路。我们在体外进行了头孢他啶、左氧氟沙星和磺胺甲基异噁唑/甲氧苄啶之间两两联合应用的体外抗菌效应。实验证实了临床上磺胺甲噁唑/甲氧苄啶常规剂量单用治疗SMA感染，可能导致SMA耐药突变，而联合左氧氟沙星可以降低磺胺甲噁唑/甲氧苄啶对SMA的MPC值，缩小MSW，减少嗜麦芽窄食单胞菌耐药突变株的产生。课题组顺利完成了原计划书中的研究内容，还将得到的结果同临床实际情况联系起来，为临床预防耐药菌的产生提供科学方法。三年来，在本项目资助下课题组共完成论文11篇，其中包括SCI 1篇,中华三篇,另有两篇英文论文仍在投稿过程中。