钙中性蛋白酶影响乳腺癌细胞半桥粒解体和integrin β4-Src-ErbB2复合物形成的研究

乳腺癌临床治疗中，多数ErbB2过表达的早期乳腺癌是原位低浸润性的，在促癌因素的作用下，它们逐渐转化为高转移性和高浸润性的乳腺癌，这些乳腺癌容易转移复发，预后不良。因此，解析ErbB2过表达乳腺癌迁移浸润能力的促进机制，对发现新的药靶，抑制乳腺癌转移复发，提高治疗水平具有重要意义。. 我们研究发现，雌激素信号通路可使乳腺癌细胞内钙中性蛋白酶（CANP）活性异常增高。而半桥粒组成蛋白中，网格蛋白和整合素β4是CANP的底物。因此推测，激活的CANP可能通过有限酶解这2个底物使半桥粒解体，使整合素β4释放，并与Src和ErbB2形成复合物，该复合物可激活一系列促进癌细胞增殖、迁移和浸润的信号通路，从而促进ErbB2过表达的乳腺癌迁移浸润。本课题拟分析CANP对乳腺癌细胞半桥粒解体和integrin β4-Src-ErbB形成的影响，希望能解析ErbB2过表达乳腺癌迁移浸润能力的促进机制。