钙中性蛋白酶影响乳腺癌细胞半桥粒解体和integrin β4-Src-ErbB2复合物形成的研究
结题报告
批准号:
81060176
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
26.0 万元
负责人:
陈腾祥
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
王旭东、杨莉、胡晓霞、熊英、张祥令、龙世祺、侯建美、傅马、向敏
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中文摘要
乳腺癌临床治疗中,多数ErbB2过表达的早期乳腺癌是原位低浸润性的,在促癌因素的作用下,它们逐渐转化为高转移性和高浸润性的乳腺癌,这些乳腺癌容易转移复发,预后不良。因此,解析ErbB2过表达乳腺癌迁移浸润能力的促进机制,对发现新的药靶,抑制乳腺癌转移复发,提高治疗水平具有重要意义。. 我们研究发现,雌激素信号通路可使乳腺癌细胞内钙中性蛋白酶(CANP)活性异常增高。而半桥粒组成蛋白中,网格蛋白和整合素β4是CANP的底物。因此推测,激活的CANP可能通过有限酶解这2个底物使半桥粒解体,使整合素β4释放,并与Src和ErbB2形成复合物,该复合物可激活一系列促进癌细胞增殖、迁移和浸润的信号通路,从而促进ErbB2过表达的乳腺癌迁移浸润。本课题拟分析CANP对乳腺癌细胞半桥粒解体和integrin β4-Src-ErbB形成的影响,希望能解析ErbB2过表达乳腺癌迁移浸润能力的促进机制。
英文摘要
本课题计划通过观察钙中性蛋白酶(CANP, Calpain)对integrin β4-Src-ErbB2复合物的形成的影响来阐述乳腺癌细胞迁移和浸润的机制。在研究中,课题组观察到了calpain 2可以促进integrin β4、Src、ErbB2的相互作用,并激活Src,导致细胞的迁移浸润能力增强。这种情况更容易出现在高密度培养的细胞中,而且PKA-AMPK可参与calpain 2活性的调节,提示细胞能量代谢的状态可以影响calpain 2的活性,进而通过integrin β4-Src-ErbB2作用影响细胞迁移和浸润。雌激素(E2)和表皮生长因子(EGF)可以激活calpain 2,在高密度培养的细胞中,这种调节作用更强。表明雌激素和表皮生长因子可以促进生长环境条件较差的乳腺癌细胞转移。
期刊论文列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:贵阳医学院学报
影响因子:--
作者:胡晓霞;霍建云;王宁;王金利;王晋星一;陈妮;陈林;崔唱;张金娟
通讯作者:张金娟
DOI:--
发表时间:2011
期刊:中国药理学通报
影响因子:--
作者:徐国强;唐佳艳;向敏;王艳;洪阳;胡晓霞;王旭东;陈腾祥
通讯作者:陈腾祥
DOI:--
发表时间:2011
期刊:贵阳医学院学报
影响因子:--
作者:张祥令;陈腾祥;臧贵勇;胡蓉
通讯作者:胡蓉
DOI:--
发表时间:2011
期刊:贵阳医学院学报
影响因子:--
作者:陈腾祥;洪阳;向敏;郑洋;王艳;胡晓霞;潘娅;王旭东;周力
通讯作者:周力
DOI:--
发表时间:2011
期刊:局解手术学杂志
影响因子:--
作者:张祥令;臧贵勇;黄悦;陈腾祥;许爱萍
通讯作者:许爱萍
GJB2/IGF2BPs通过调控CTNNB1 pre-mRNA可变剪接参与缺氧促胰腺癌转移的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    33万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    陈腾祥
  • 依托单位:
GJB2/hnRNPA2通过调控β-catenin mRNA稳定性促进胰腺癌转移的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    34万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    陈腾祥
  • 依托单位:
国内基金
海外基金