骨源性肉瘤干细胞特征化表型和miRNA调控的实验研究

骨源性肉瘤是骨骼系统最常见的恶性肿瘤，新辅助化疗和广泛性切除使五年生存率接近60%。肿瘤干细胞(CSCs)是被包埋于结构复杂的肿瘤基质和血管网络之中，这类数量极少的细胞具有自我更新、增殖和多向分化等特性；miRNA 在干细胞分化和个体发育过程中，发挥极其重要的调控作用；CSCs生物学特性使其容易逃逸细胞毒药物的杀伤作用和机体免疫细胞的攻击，传统治疗后的复发与转移成为需要解决的主要问题。本课题拟通过肉瘤细胞学分离SP侧群细胞、培养Sacrospheres和建立NOD/SCID小鼠移植瘤模型；然后研究成瘤性CSCs、转移性CSCs与正常骨髓间充质干细胞的生物学特性和miRNA调控机制，寻找CSCs特征化表型和miRNA调控的靶点；进一步应用RNA干扰技术沉默靶点，观察小鼠体内效果。课题旨在探索选择性杀灭CSCs 而不损伤正常干细胞池的分子靶向型治疗，联合传统治疗，为骨源性肉瘤的治愈带来希望。