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HCV p7的三维结构及其与药物作用位点的固体核磁共振研究

批准号：
21173259
项目类别：
面上项目
资助金额：
62.0 万元
负责人：
杨俊
依托单位：
中国科学院精密测量科学与技术创新研究院
学科分类：
化学生物学理论、方法与技术
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
陶玲、陈艳可、张正逢、李建平、唐新启
关键词：
HCVp7三维结构与药物作用位点固体核磁共振

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
丙型肝炎严重危害人类的身体健康。HCV p7是一个很有前景的丙型肝炎药物靶标膜蛋白。目前还没有这个蛋白质高分辨的三维结构，药物小分子与这个通道蛋白的结合位点也是未知的。固体NMR在研究膜蛋白的结构方面有独特的优势。本项目将采用多维魔角旋转固体NMR技术，结合同位素标记技术，测定HCV p7在磷脂双层膜里的结构；同时采用REDOR技术，测量药物小分子与HCV p7的有关残基的核间距。通过比较药物作用前后膜蛋白的结构和动力学的变化、药物与膜蛋白作用的核间距的测量、以及基因突变实验的实验结果揭示药物小分子与HCV p7的相互作用位点，阐明药物堵塞HCV p7通道蛋白的机理。本课题的研究结果将为药物设计和筛选提供基本的实验数据，具有重要的科学意义和现实意义。
英文摘要
本项目通过研究HCV p7等病毒孔蛋白的固体NMR结构和药物相互作用，揭示了膜蛋白中重要的生物物理问题如膜环境对结构和功能的影响、水在膜蛋白功能中的重要作用，同时建立了一系列固体NMR新方法。标注本课题号的SCI论文有8篇，其中包括通信作者的Angew Chem Int Ed论文2篇，J Am Chem Soc论文1篇。在本项目执行期间，项目负责人获得2014年国家自然科学基金委的“杰出青年科学基金”并入选2014年中国科技部“中青年科技创新领军人才”，并获中国科学院“百人计划”结题优秀奖励。培养博士研究生3名，硕士研究生3名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Dual-band selective double cross polarization for heteronuclear polarization transfer between dilute spins in solid-state MAS NMR.
DOI： 10.1016/j.jmr.2012.02.020
发表时间： 2012-04
期刊： Journal of magnetic resonance (San Diego, Calif. : 1997)
影响因子： --
作者： [Zhang Z, Miao Y, Liu X, Yang J, Li C, Deng F, Fu R]
通讯作者： Fu R
Asymmetric simultaneous phase-inversion cross-polarization in solid-state MAS NMR: relaxing selective polarization transfer condition between two dilute spins.
DOI： 10.1016/j.jmr.2014.03.002
发表时间： 2014-05
期刊： Journal of magnetic resonance
影响因子： 2.2
作者： [Zhengfeng Zhang;R. Fu;Jianping Li;Jun Yang]
通讯作者： Zhengfeng Zhang;R. Fu;Jianping Li;Jun Yang
Magic Angle Spinning NMR Structure Determination of Proteins from Pseudocontact Shifts
通过赝接触位移对蛋白质进行魔角旋转 NMR 结构测定
DOI： 10.1021/ja4021149
发表时间： 2013-06-05
期刊： JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
影响因子： 15
作者： [Li, Jianping, Pilla, Kala Bharath, Yang, Jun]
通讯作者： Yang, Jun
Covariance spectroscopy with a non-uniform and consecutive acquisition scheme for signal enhancement of the NMR experiments
采用非均匀连续采集方案的协方差谱，用于增强 NMR 实验的信号
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： Journal of Magnetic Resonance
影响因子： 2.2
作者： [Li, Yixuan, Wang, Qiang, Zhang, Zhengfeng, Yang, Jun, Hu, Bingwen, Chen, Qun, Noda, Isao, Deng, Feng]
通讯作者： Deng, Feng
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