复合万古霉素脂质体的KGM/HAP/CS支架与BMSCs治疗感染性骨缺损的成骨机制研究

交通伤等高能损伤所致感染性骨缺损发病率高，感染主要因金葡菌生物膜形成所致，感染易反复发作，防治均棘手，尽管抗生素复合硫酸钙治疗局部骨感染有一定疗效，但是诱骨诱导性差。阳离子脂质体对生物膜亲和力强，包封抗生素后可抑制细菌聚集并提高抗生素在生物膜界面的浓度，从而消除局部感染。骨缺损主要通过同种异体骨（来源少，存在免疫排斥，价格昂贵）或者其他支架治疗，其他大多数人工支架由高温烧结而成，通过吸附携带的脂质体抗生素少而不均一，而KGM/HAP/CS支架是常温制备，载药性好，易均一添加完整的脂质体抗生素，从而在局部缓释高浓度抗生素，有效抗感染。MSCs被证实是骨折和骨缺损治疗较好的种子细胞。有研究证实万古霉素脂质体能治疗金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎，为研究感染性骨缺损治疗和其愈合的成骨机制，本项目拟用复合万古霉素脂质体的KGM/HAP/CS支架与MSCs治疗感染性骨缺损和并探讨其促进修复的成骨机制。本研究主要从骨髓炎发病机制和材料方面行研究。就骨髓炎发病机制：本研究发现：金黄色葡萄球菌的毒力因子SpA、PVL、Coa可以抑制成骨细胞增殖、促使其凋亡、抑制骨形成及矿化。并且正向调节RANK-L的表达。SpA、PVL、Coa是骨髓炎骨溶解、破坏的重要的原因。这对骨髓炎的研究有了新的认识。