人细胞外基质包被猪去细胞瓣膜支架组织工程心脏瓣膜研究

组织工程心脏瓣膜是瓣膜外科基础研究的热点和方向。同种去细胞瓣移植虽已在临床获得了成功，但由于来源匮乏及伦理道德约束等局限性，尚难以满足临床需求。猪瓣膜各种血流动力学指标接近人生理状态，且来源充足，不受伦理道德约束，是理想的组织工程瓣支架来源。国外动物实验和初期临床应用效果良好，但在婴幼儿临床实验研究中发生严重的免疫排异反应，提示猪细胞外基质（ECM）蛋白可能引发人体免疫反应。我们在前期的研究中首次发现，猪与人纤维连结蛋白的某些区域氨基酸序列差异较大，提示猪与人ECM蛋白存在差异，并可能导致免疫排异。本项目拟在前期研究的基础上，获取猪主要ECM蛋白基因，分析其与人的蛋白序列差异，验证其免疫源性。通过人ECM蛋白基因转染种子细胞种植于猪去细胞瓣膜，制备人ECM蛋白包被猪去细胞瓣膜支架组织工程瓣，如获成功，则有望克服目前猪去细胞瓣所存在的引发免疫排异反应的缺点，使其更为安全可靠地应用于临床实践。