SiRNA阻断PPARγ基因表达预防酒精性股骨头坏死的实验研究

酒精性股骨头坏死是一种严重威胁人类健康的多发病，致残率高，缺乏有效预防方法。新的发病机理表明，酒精可明显增高小鼠MSCs内成脂转录因子PPARγmRNA的表达，诱导这些细胞大量向成脂分化，并抑制其成骨分化。这与骨坏死时股骨头内脂肪细胞增殖肥大、骨细胞内脂质沉积变性死亡的早期病理变化相一致。本项目从这一关键环节切入，拟采用新颖、有效的RNAi技术，筛选作用于PPARγmRNA的高效片段siRNA，并构建PPARγ的shRNA腺病毒表达载体，鉴定、筛选、体外扩增。将该载体感染靶细胞-家兔体外MSCs与活体股骨头内MSCs，通过其持续转录目的shRNA切割降解MSCs内PPARγmRNA，阻断目的基因PPARγ的表达，从而在早期阻止酒精诱导MSCs成脂分化这一骨坏死的早期病理改变。从发病机理的初始关键环节上预防酒精性股骨头坏死的发生。将有广阔的应用前景、巨大的社会效益和经济效益。