靶向SPOCK1基因的多功能胆囊癌分子造影及基因治疗碳纳米管的制备及功能学研究

批准号:
81701749
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
翁昊
依托单位:
学科分类:
H2706.分子影像
结题年份:
2020
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
张文杰、包润发、王铮、朱逸荻、胡春华
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中文摘要
胆囊癌的恶性程度高,预后差。如何早期发现肿瘤以及研发辅助手术切除的新型治疗方法是改善患者预后的重要因素。纳米材料技术近期的迅速发展为肿瘤的诊疗策略提供了新的平台。其中磁性碳纳米管是载带靶向分子及基因的良好载体。在前期研究中我们已成功地合成了具有良好磁相应性及水溶液稳定性的磁性碳纳米管,同时我们筛选出了对胆囊癌的增殖起到关键作用的基因SPOCK1。在此基础上,我们拟通过静电吸附作用将SPOCK1-siRNA负载于磁性碳纳米管上,同时利用酰胺反应将SPOCK1单克隆抗体偶联于其上。制备出同时具备胆囊癌影像学诊断功能及基因治疗功能的“靶向纳米MRI造影剂/SPOCK1-siRNA复合体”。并通过一系列体内外的生物学实验及理化分析该材料的物理学表征、对胆囊癌病灶MRI识别的特异性和敏感性以及作为基因治疗载体对胆囊癌细胞增殖的抑制能力。为今后开发胆囊癌诊疗一体的新技术提供实验基础和理论依据。
英文摘要
Gallbladder is always assosiated with high degree of malignant and poor prognosis.How to early dectect the leision and develop a new therapy to assist surgical treatment is ctritical. The fast development of nano-technique has established a good condition for tumor diagnosis and treatment research. Carbon nano tube is a good candidate to carry targeted marker or gene. Durning pervious research we have successfully synthesis magnetic carbon nano tube with good magnetism and dispersibility in water. Meanwhile we found SPOCK1 as a oncogene that can regulat proliferation and migration in gallbladder cancer cells. Base on these foundations, we plan to conjugate SPOCK1-siRNA as well as SPOCK1-monoantibody to the surface of functionalized magnetic carbon anotubes to synthesis nano probes with both imaging diagnosis and genetic treament fuction. Systematic studies wil show the novel targeted contrast agent exhibit enhanced MRI effects.and biological properties on the cell and animal levels.We hope his study will provide the experimental basis for future development of new techniques for the diagnosis and targeted therapy of gallbladder cancer.
胆囊癌是消化系统常见恶性肿瘤,其恶性程度高,预后差。尽管目前临床上对肿瘤的放化疗及生物免疫治疗技术有了长足的进步,但胆囊癌的早期复发转移仍是其高死亡率的重要原因。如何早期发现肿瘤以及研发辅助手术切除的新型高靶向性治疗方法是改善患者预后的重要因素。纳米材料技术近期的迅速发展为肿瘤的诊疗策略提供了新的平台。其中介孔硅纳米材料,具有极高的热稳定性,较大的比表面积,易于表面修饰和可穿透细胞膜进入细胞内部等特点,是较好的药物载体,在肿瘤的诊治方面有着广阔的应用前景。本研究中我们制备了锰掺杂介孔二氧化硅的纳米管颗粒,其中锰具有MRI功能,介孔二氧化硅具有加载有机分子的功能。在其表面嫁接了SPOCK1抗体,使其具备了胆囊癌靶向功能。在此基础上,我们通过静电吸附作用将SPOCK1慢病毒负载于磁性纳米材料上,使其同时具有MRI和化疗功能。本项目创新性地研发集胆囊癌的诊断和治疗两大功能于一体的磁性碳纳米管- shRNA慢病毒复合物,创新性地为胆囊癌术后复发转移的早期诊断提供一种相对高敏特异安全的影像学诊断方法,同时也为胆囊癌的靶向治疗提供临床参考依据。相关研究成果可应用于各医院影像科、普外科及肿瘤科。主要应用于胆囊癌的影像学诊断及肿瘤综合治疗两大方面。在肿瘤的影像诊断中提供了一个非创伤性和无辐射的诊断新方案,且特异性和重复性都优于传统的肿瘤影像学检查;在肿瘤的靶向治疗方面,能够提高分子治疗的特异性,且可以通过影像学对于治疗过程和结果进行监测,优化治疗方案,评估治疗效果。
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DOI:10.7150/ijbs.54074
发表时间:2021
期刊:International journal of biological sciences
影响因子:9.2
作者:Wei D;Rui B;Qingquan F;Chen C;Ping HY;Xiaoling S;Hao W;Jun G
通讯作者:Jun G
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