酵母中Sch9蛋白激酶信号途径调控衰老的分子机理

酵母SCH9蛋白激酶是调控酵母寿命的一个重要蛋白。SCH9突变后可使酵母细胞寿命最高延长三倍。SCH9和哺乳动物中的AKT/PKB具有同源性，而AKT/PKB信号途径也是和小鼠衰老的调控密切相关的。因此，对模式生物酵母中Sch9蛋白激酶信号途径调控细胞衰老的分子机理的研究对于研究人体衰老的机理，进而对延缓衰老、对抗衰老相关疾病有重要的意义。本项目针对目前缺乏对SCH9的分子性质的研究的现状，将研究SCH9蛋白激酶的上游调控因子，确定PKH1和PKH2是否是SCH9的激酶；分析SCH9蛋白激酶的结构与活性调节的关系，充分了解SCH9的PDK1和PDK2磷酸化位点与SCH9活性调节的关系，确定SCH9疏水区在结合SCH9激酶中的作用；确定SCH9蛋白激酶的底物，SCH9调控的基因表达及其它在调控细胞衰老的信号途径中的下游因子，研究这些底物和下游因子被SCH9调控的分子机制。