电刺激小脑顶核诱导脑缺血大鼠差异表达miRNAs的筛选及其对潜在靶点Ku70抗凋亡机制的调控

电刺激小脑顶核具有内源性神经保护作用，但其具体分子机制尚未清楚。近年来研究发现，miRNAs参与了细胞增殖、分化、凋亡和代谢等生命过程的调控，并且有研究结果显示miRNAs是缺血预处理诱导耐受中新的调节因子。因此miRNAs成为内源性神经保护研究中新的热点。然而miRNAs在电刺激小脑顶核诱导的脑缺血保护机制中的调控作用尚未见报道。结合文献资料和我们的近期研究，可以推测电刺激小脑顶核的内源性保护机制可能与Ku70抗凋亡活性上调有关，miRNAs可能通过调控Ku70的乙酰化水平而对凋亡途径产生影响。为此，本项目拟利用高通量测序和生物信息学分析方法筛选出电刺激小脑顶核诱导脑缺血大鼠差异表达的miRNAs，并通过体外和体内实验寻找调控Ku70的乙酰化水平的目的miRNAs。从而更加深入地了解电刺激小脑顶核内源性神经保护作用的分子机理和作用靶点,进而为拓展缺血性脑血管病治疗的新途径提供理论依据。