电刺激小脑顶核诱导脑缺血大鼠差异表达miRNAs的筛选及其对潜在靶点Ku70抗凋亡机制的调控

批准号:
81160168
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
52.0 万元
负责人:
刘竞丽
依托单位:
学科分类:
H0914.神经功能保护与功能调控
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
李劲频、秦超、杨天燕、陈莉、张兆霞、张磊、朱飞、肖芳
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中文摘要
电刺激小脑顶核具有内源性神经保护作用,但其具体分子机制尚未清楚。近年来研究发现,miRNAs参与了细胞增殖、分化、凋亡和代谢等生命过程的调控,并且有研究结果显示miRNAs是缺血预处理诱导耐受中新的调节因子。因此miRNAs成为内源性神经保护研究中新的热点。然而miRNAs在电刺激小脑顶核诱导的脑缺血保护机制中的调控作用尚未见报道。结合文献资料和我们的近期研究,可以推测电刺激小脑顶核的内源性保护机制可能与Ku70抗凋亡活性上调有关,miRNAs可能通过调控Ku70的乙酰化水平而对凋亡途径产生影响。为此,本项目拟利用高通量测序和生物信息学分析方法筛选出电刺激小脑顶核诱导脑缺血大鼠差异表达的miRNAs,并通过体外和体内实验寻找调控Ku70的乙酰化水平的目的miRNAs。从而更加深入地了解电刺激小脑顶核内源性神经保护作用的分子机理和作用靶点,进而为拓展缺血性脑血管病治疗的新途径提供理论依据。
英文摘要
电刺激小脑顶核对其后发生的脑缺血有保护作用,但其具体的分子机制尚未阐明。miRNAs作为一种新发现的基因调控因子参与复杂的调控网络,并且有研究结果显示miRNAs是缺血预处理诱导耐受中新的调控分子。本项目通过深度测序及芯片分析,发现电刺激小脑顶核诱导脑缺血/再灌注大鼠miRNAs的差异表达谱,并通过生物信息学分析筛选出与凋亡有关的miRNAs如miR-29c,miR-124,而且发现了一个新的miRNA,现被命名为miR-676-1。此外,本项目还通过体外验证及体内验证证实,miR-29c通过靶向调控Bir2和Bak1的表达,miR-124通过靶向调控Ku70的表达在电刺激小脑顶核诱导的抗凋亡机制中起作用。本项目的研究结果将进一步从分子水平上深入了解电刺激小脑顶核内源性神经保护作用的机理, 明确电刺激小脑顶核作用的核心靶点,进而为拓展缺血性脑血管病治疗的新途径提供理论依据。
期刊论文列表
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A clinical study of subtypes of ischemic stroke in young adults. Neural Regeneration Research
年轻人缺血性脑卒中亚型的临床研究。
DOI:--
发表时间:2007
期刊:Neural Regeneration Research
影响因子:6.1
作者:Liu Jingli;Li Jinpin
通讯作者:Li Jinpin
DOI:10.1111/cns.12383
发表时间:2015-06-01
期刊:CNS NEUROSCIENCE & THERAPEUTICS
影响因子:5.5
作者:Huang, Li-Gang;Li, Jin-Pin;Liu, Jing-Li
通讯作者:Liu, Jing-Li
DOI:--
发表时间:2014
期刊:实用医学杂志
影响因子:--
作者:庞晓敏;向会尧;刘竞丽
通讯作者:刘竞丽
DOI:--
发表时间:--
期刊:《中华医学杂志》 2011,91(23):1643-1648
影响因子:--
作者:
通讯作者:
Differential Regulation of microRNAs in Patients with Ischemic Stroke
缺血性中风患者 microRNA 的差异调节。
DOI:10.2174/1567202612666150605121709
发表时间:2015-01-01
期刊:CURRENT NEUROVASCULAR RESEARCH
影响因子:2.1
作者:Li, Sheng-Hua;Su, Sheng-You;Liu, Jing-Li
通讯作者:Liu, Jing-Li
HSP47抑制剂Col003抗血小板作用机制及其对大鼠脑缺血再灌注损伤影响的研究
- 批准号:82160236
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:34万元
- 批准年份:2021
- 负责人:刘竞丽
- 依托单位:
短暂性脑缺血发作大鼠血清外泌体源性miRNA诊断标志物的筛选及功能验证
- 批准号:81660354
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:40.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:刘竞丽
- 依托单位:
缺血性脑卒中缺血半暗带血清特异性蛋白标志物的筛选及功能验证
- 批准号:81460321
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:刘竞丽
- 依托单位:
Ku蛋白对预电刺激小脑顶核后脑缺血再灌注大鼠的神经保护机制
- 批准号:30860291
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:刘竞丽
- 依托单位:
国内基金
海外基金
