随着"个性化医疗"时代的来临，具有遗传异质性的药物严重毒副作用（SADR）已经引起广泛关注。全基因组关联分析研究显示：SADR与极具遗传多态性的人类白细胞抗原（HLA）等位基因具有显著的相关性。为从分子水平上找到最直接的证据，拟从药物与HLA-肽的非共价相互作用入手，通过高通量同源模建和分子对接的方法建立药物与HLA-肽对接指纹图谱数据库，继而采用基于遗传算法的支持向量机和人工神经网络模型进行特征指纹提取和SADR预测方法研究。在此基础上，利用模型对现有药物小分子数据库进行虚拟筛选，识别可能导致SADR的目标分子，并与已有研究成果进行比对和验证。预期研究目标：1）构建常见药物SADR特征指纹数据库；2）建立一种可靠且快速的SADR预测新方法；3）HLA介导SADR作用机理解释。在缺乏相关复合物三维结构信息的条件下，利用现代分子模拟技术探寻SADR分子机理及预测方法具有重要的理论意义。