Bmi-1- - p16INK4a /p14ARF调控通路在人神经干细胞增殖、分化、衰老过程中的作用研究

人神经干细胞在胚胎神经系统发育和成人认知功能的维持等方面发挥重要的功能。其增殖、分化、衰老有关的基因调控机制还远不清楚。Bmi-1- - p16INK4a/p14ARF基因是存在于多种体细胞和干细胞中的调控通路，已知该通路在啮齿类动物造血干细胞，胰腺干细胞，神经干细胞的存活、增殖、分化、以及衰老的过程中发挥着非常重要的作用。本课题首先选择特定胎龄来源，增殖、分化能力近似的神经干细胞为研究对象；然后通过RNA干扰技术研究在不同脑区来源的神经干细胞中，Bmi-1，p16INK4a ，p14ARF的作用是什么，Bmi-1对p16INK4a和p14ARF是否存在调控以及调控的程度；最后，通过复制性衰老模型，对比衰老和年轻的神经干细胞中Bmi-1,p16INK4a,p14ARF的转录水平和蛋白表达量，研究这一通路是否参与人类神经干细胞衰老过程的进行，以及是否是维持这一过程的关键因素。