力达霉素诱导人肝癌细胞裂亡转导通路的研究

力达霉素(LDM)是具有我国自主知识产权的烯二炔新结构天然化合物，现正进行一期临床研究。LDM强烈杀伤癌细胞的作用与其新颖的化学结构和特异的作用机制密切相关。用细胞生物学和分子生物学技术，如：用Hoechst 33342和PI双染细胞观察染色质凝集，用线粒体特异性染料Mitosensor和DNA特异性染料双染细胞，用流式细胞术、间接免疫荧光法、Western blot等技术，从细胞和分子水平描述LDM诱导人癌细胞的细胞裂亡特性，并与临床常用药丝裂霉素C等诱导典型凋亡相比较，探索LDM诱导人癌细胞裂亡的通路，证明其独特的细胞裂亡分子机制可能与中心体异常复制而导致有丝分裂失败有关，有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号转导通路可能参与其中。此研究有助于解释LDM对癌细胞的高效活性，对丰富细胞生物学、分子药理学和LDM的临床应用都有理论和实践意义。