剪式错配和wobble错配特异识别的二维核磁和分子模拟研究

人类基因组序列的揭示,为治疗分子病提供了基础。研究表明，作为基因载体的DNA在聚合酶的错误复制、化学污染的侵袭、药物的滥用及电磁辐射的损伤下会产生碱基错配，通常细胞内的修复系统会及时将其修复，可一旦修复不成功，碱基错配将导致子系DNA的诱变，引发各种分子病，例如癌症。因此，作为分子病检测诊疗技术基础的DNA错配识别体系的开发和研究具有重要意义。在各种错配中，剪式G:A错配和含有G:T双碱基Wobble错配具有特殊的稳定结构，它们很难被细胞内的修复系统修复。因此本项目拟着重于设计合成并筛选出几种对这两类错配特异选择性识别体系，为分子病的检测提供某些实验和理论依据；同时应用二维NMR和分子模拟方法的相互对照和拟合来研究构成识别体系的配体、手性配合物及未拆分的外消旋配合物与核苷酸相互作用的精细情态和规律，并揭示外消旋的金属配合物与核苷酸相互作用时，两个异构体之间相互转化和数量变化的规律。