乙型肝炎病毒TP相关蛋白抗a-干扰素作用及机制

乙型肝炎病毒（HBV）DNA聚合酶末端蛋白（TP）及间隔区(spacer)可显著抑制肝细胞对a-干扰素反应。为深入探讨TP相关蛋白抗a-干扰素作用机制，采用蛋白质组学相关技术，即差异凝胶电泳、免疫共沉淀和质谱，确定在a-干扰素处理后，TP+Spacer对细胞蛋白表达的总体影响以及能与TP+Spacer相互作用的细胞蛋白。分别克隆B、C基因型HBV TP+Spacer片断，比较其抗a-干扰素功能的差异，进而以基因片段置换及定点突变方式阐明这种差异的分子机制。分离HBV基因组剪接变异体，克隆TP相关蛋白编码基因，探讨其抗a-干扰素 作用并阐述其机制。最后，制备TP多克隆抗体，通过western-blot检测乙肝患者的肝穿标本，确定与a-干扰素无应答有关的TP相关蛋白种类。本研究不仅有助于更准确地选择a-干扰素治疗的适应症并判断a-干扰素治疗的预后，也为发展更有效的HBV治疗手段提供新思路。