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TGF-β信号通路对真皮多能干细胞抗皮肤光老化的作用研究
结题报告
批准号:
81071312
项目类别:
面上项目
资助金额:
36.0 万元
负责人:
李利
依托单位:
学科分类:
H1206.皮肤病学研究新技术与新方法
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
薛斯亮、杨保华、王曦、钟建桥、胡念芳、王思宇、陈晓禾、李秀群
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中文摘要
皮肤光老化不仅影响外貌,还与衰老、皮肤病及皮肤肿瘤的发生相关,探索抗光老化新途径及作用机制具有重要意义。研究表明TGF-β和成纤维细胞(fibroblasts,FBs)在皮肤光老化发病中起了主要作用。已证实真皮多能干细胞( dermal multipotent stem cells,dMSCs)能表达TGF-β、激活或分化为FBs,促进创伤愈合和组织修复。我们前期实验表明dMSCs可使鼠真皮增厚,弹性增强,I型胶原增加。本课题拟体外共培养dMSCs与FBs经紫外线干预,观察dMSCs对FBs的影响及TGF-β的调控作用;光老化鼠皮内移植dMSCs,荧光追踪其生物活性,无创性评价皮肤变化,常规染色观察皮肤病理改变;分子生物学技术比较紫外线干预及dMSCs移植前后FBs、TGF-β、胶原纤维及弹力纤维等的变化。为研究dMSCs抗光老化机制及其与微环境相互作用提供实验依据。
英文摘要
背景:皮肤光老化不仅影响外貌,还与衰老、皮肤病及皮肤肿瘤的发生相关。研究表明转化生长因子β和成纤维细胞(fibroblasts,FBs)在皮肤光老化发病中起了主要作用。目的与方法:本课题体外共培养皮肤前体细胞(skin-derived precursors,SKPs)与FBs,经紫外线干预,观察SKPs对FBs的影响及TGF-β的调控作用;光老化鼠皮内移植SKPs,无创性评价皮肤变化,常规染色观察皮肤病理改变;分子生物学技术比较紫外线干预及SKPs移植前后FBs、TGF-β、胶原纤维及弹力纤维等的变化。结果:本实验研究表明:1. 采用悬浮培养法分别能从小鼠、大鼠和人真皮中分离培养出呈球状克隆样生长的悬浮细胞。经 western blot、PCR 和分化实验证实培养的悬浮细胞为SKPs,此细胞为不同于真皮成纤维细胞的干细胞,可在无血清的培养基中以悬浮方式生长,能向成骨细胞和成脂细胞分化。2. SKPs 经 UVB 干预后,能抗 UV 引起的凋亡,可能通过自分泌 TGF-β 以促进其增殖。3. SKPs 上清预处理 FBs 再行 UVB 干预后,能减少FBs 凋亡、增强胶原Ⅰ/Ⅲ的表达、可能通过表达 TGF-β ,激活TGF-β 通路而抗光老化。4. 用裸鼠建立光老化模型并研究发现SKPs具有抗皮肤光老化的作用,并可能与上调TGFβ/Smad通路有关。5. 通过高通量测序方法分析SKPs与FBs差异,KEGG分析表明,差异基因明显在TGF-β等信号通路中富集,这些信号通路已被证实参与了干细胞的分化和自我更新的调节。结论:SKPs在体内可能通过上调TGF-β/Smad通路预防光老化。
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Upregulation of collagen type 1 in aged murine dermis after transplantation of dermal multipotent cells
真皮多能细胞移植后老年小鼠真皮中 1 型胶原蛋白的上调
DOI:10.1111/j.1365-2230.2011.04071.x
发表时间:2011-10
期刊:Clinical and Experimental Dermatology
影响因子:4.1
作者:Xue, S.;Li, L.
通讯作者:Li, L.
A novel promising therapy for skin aging: Dermal multipotent stem cells against photoaged skin by activation of TGF-beta/Smad and p38 MAPK signaling pathway
一种新的有前景的皮肤衰老疗法:真皮多能干细胞通过激活 TGF-β/Smad 和 p38 MAPK 信号通路来对抗光老化皮肤
DOI:--
发表时间:2011
期刊:Medical Hypotheses
影响因子:4.7
作者:Zhong, Jianqiao;Hu, Nianfang;Xiong, Xia;Lei, Qirong;Li, Li
通讯作者:Li, Li
转化人皮肤前体细胞外泌体通过miR-221-3p/DKK2轴介导Wnt通路调节雄激素性脱发毛囊生长的机制研究
  • 批准号:
    82173441
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    李利
  • 依托单位:
TSP-1调控SKPs抗光老化TGF-β/Smad信号通路的研究
  • 批准号:
    81673084
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    李利
  • 依托单位:
国内基金
海外基金