蝎毒素多肽探针Sm286在宿主抗病毒蛋白钾通道Kv1.3发现中的作用与机制研究
结题报告
批准号:
31872239
项目类别:
面上项目
资助金额:
62.0 万元
负责人:
曹志贱
依托单位:
学科分类:
C0405.动物资源与保护
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
沈秉正、李方方、刘高敏、冀正林、成玉婷、夏治强、孙芳、王慧娟
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中文摘要
动物毒素多肽是研究膜离子通道结构与功能的分子探针。病毒感染严重危害人类健康,临床上很多病毒仍无有效疫苗和特异性治疗药物。前期发现蝎毒素多肽Sm286不仅体外促进丙型肝炎和登革热病毒复制,而且调节病毒感染宿主细胞膜钾通道Kv1.3活性,本项目围绕Sm286作为分子探针揭示宿主细胞钾通道Kv1.3在病毒复制中作用机制关键科学问题,拟开展:Sm286对丙型肝炎、登革热和寨卡病毒复制的影响;Sm286对钾、钠等离子通道的选择性调节作用及其与影响病毒复制的关系;钾通道Kv1.3在丙型肝炎、登革热和寨卡病毒复制过程中的作用与机制;钾通道Kv1.3介导Sm286影响病毒复制的分子机制,最终阐明宿主细胞钾通道Kv1.3抗病毒作用与机制,发现抗病毒药物潜在新靶标钾通道,诠释蝎毒素多肽作为分子探针在宿主细胞离子通道与病毒复制之间关系研究中的贡献,创新利用我国特有蝎毒素多肽资源,开辟病毒病防治新策略与新途径。
英文摘要
Animal toxin polypeptides are effective molecular probes for studying the structure and function of membrane ion channels. Viral infections cause great harm to human health, because there is no effective vaccine and specific clinical drugs against viral infection. Recently, we found that the scorpion toxin polypeptide Sm286 not only promotes hepatitis C virus (HCV) and dengue virus (DENV) replication in vitro, but also regulates the activity of Kv1.3 potassium channel on viral host cell membrane. Used “role and mechanism of host cell Kv1.3 during viral replication revealed by the molecular probe of scorpion toxin peptide Sm286” as the most scientific question, this project focuses on the following four aspects: 1) Effect of scorpion toxin peptide Sm286 on the replication of HCV, DENV and Zika virus (ZIKV); 2) Selective regulation of scorpion toxin polypeptide Sm286 on sodium/potassium plasma channel subtypes and its relationship with viral replication; 3) Role and mechanism of potassium channel Kv1.3 in the replication of HCV, DENV and ZIKV; 4) Molecular mechanism of scorpion toxin polypeptide Sm286 on virus replication mediated by Kv1.3 channel. These works will finally elucidates the antiviral effect and mechanism of potassium channel Kv1.3 from host cells, find potassium channel Kv1.3 as potential new antiviral drug target, and highlight the significant contribution that scorpion toxin peptide Sm286 was used as molecular probe in the study of the relationship between host cell ion channel and virus replication. These efforts lay a scientific foundation for innovating new strategies and new ways of using the special scorpion toxin polypeptide resources in our country and opening up new virus prevention and treatment.
动物毒素多肽是研究膜离子通道结构与功能的分子探针。病毒感染严重危害人类健康,临床上很多病毒仍无有效疫苗和特异性治疗药物。前期发现蝎毒素多肽Sm286不仅体外促进丙型肝炎和登革热病毒复制,而且调节病毒感染宿主细胞膜钾通道Kv1.3活性,本项目围绕Sm286作为分子探针揭示宿主细胞钾通道Kv1.3在病毒复制中作用机制关键科学问题,拟开展:Sm286对丙型肝炎、登革热和寨卡病毒复制的影响;Sm286对钾、钠等离子通道的选择性调节作用及其与影响病毒复制的关系;钾通道Kv1.3在丙型肝炎、登革热和寨卡病毒复制过程中的作用与机制;钾通道Kv1.3介导Sm286影响病毒复制的分子机制,最终阐明宿主细胞钾通道Kv1.3抗病毒作用与机制,发现抗病毒药物潜在新靶标钾通道,诠释蝎毒素多肽作为分子探针在宿主细胞离子通道与病毒复制之间关系研究中的贡献,创新利用我国特有蝎毒素多肽资源,开辟病毒病防治新策略与新途径。项目经过4年的运行,项目负责人以主要通讯作者在FASEB J (IF=5.834)、J Biol Chem. (IF=5.486)、Theranostics (IF=11.600)、Antiviral Res. (IF=10.103)、Int J Biol Sci. (IF=10.750)、Antibiotics (Basel) (IF=5.222)等杂志上发表SCI论文7篇。2021年参与编写了科学出版社出版的《生物毒素学》专著。已毕业博士研究生4名。项目组完成了原计划研究内容和达到了预期的研究目标,取得了系列研究成果。课题组以自然基金项目为契机,已经形成一个有特色的动物毒素多肽研究方向。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A scorpion venom peptide Ev37 restricts viral late entry by alkalizing acidic organelles.
蝎毒肽 Ev37 通过碱化酸性细胞器来限制病毒后期进入
DOI:10.1074/jbc.ra118.005015
发表时间:2019-01-04
期刊:The Journal of biological chemistry
影响因子:--
作者:Li F;Lang Y;Ji Z;Xia Z;Han Y;Cheng Y;Liu G;Sun F;Zhao Y;Gao M;Chen Z;Wu Y;Li W;Cao Z
通讯作者:Cao Z
DOI:10.1016/j.antiviral.2021.105193
发表时间:2021-10
期刊:Antiviral research
影响因子:7.6
作者:Zhiqiang Xia;Yingying Ren;Songryong Li;Jiyuan Xu;Yingliang Wu;Zhijian Cao
通讯作者:Zhiqiang Xia;Yingying Ren;Songryong Li;Jiyuan Xu;Yingliang Wu;Zhijian Cao
DOI:10.1016/j.antiviral.2020.104922
发表时间:2020-08
期刊:Antiviral research
影响因子:7.6
作者:Zhiqiang Xia;Luyao Wang;Songryong Li;Wei-Feng Tang;F. Sun;Yingliang Wu;Lixia Miao;Zhijian Cao
通讯作者:Zhiqiang Xia;Luyao Wang;Songryong Li;Wei-Feng Tang;F. Sun;Yingliang Wu;Lixia Miao;Zhijian Cao
Virus-induced p38 MAPK activation facilitates viral infection.
病毒诱导的 p38 MAPK 激活促进病毒感染
DOI:10.7150/thno.50992
发表时间:2020
期刊:Theranostics
影响因子:12.4
作者:Cheng Y;Sun F;Wang L;Gao M;Xie Y;Sun Y;Liu H;Yuan Y;Yi W;Huang Z;Yan H;Peng K;Wu Y;Cao Z
通讯作者:Cao Z
Capivasertib restricts SARS-CoV-2 cellular entry: a potential clinical application for COVID-19.
Capivasertib 限制 SARS-CoV-2 细胞进入:COVID-19 的潜在临床应用
DOI:10.7150/ijbs.57810
发表时间:2021
期刊:International journal of biological sciences
影响因子:9.2
作者:Sun F;Mu C;Kwok HF;Xu J;Wu Y;Liu W;Sabatier JM;Annweiler C;Li X;Cao Z;Xie Y
通讯作者:Xie Y
蝎毒素多肽Ct2589激活TRPV1通道的致痛作用与机制及相关镇痛研究
  • 批准号:
    32370547
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    曹志贱
  • 依托单位:
P38 MAPK信号通路介导BmKDfsin3/4动物毒液多肽家族抗HBV/HCV及相关肝细胞癌的作用与机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    150万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    曹志贱
  • 依托单位:
P38MAPK信号通路介导BmKDfsin3/4动物毒液多肽家族抗HBV/HCV及相关肝细胞癌的作用与机制
  • 批准号:
    3211101002
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额:
    0.00万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    曹志贱
  • 依托单位:
GPCR-TRP信号轴介导的蝎子毒液多肽IP致痒作用与机制及抗瘙痒研究
  • 批准号:
    32070525
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    曹志贱
  • 依托单位:
钾离子通道介导蝎毒素多肽Hp98抑制HBV复制研究
  • 批准号:
    31572289
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    曹志贱
  • 依托单位:
重组氯毒素BmKCT靶向抗神经胶质瘤的分子机理研究
  • 批准号:
    30971500
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    曹志贱
  • 依托单位:
东亚钳蝎蝎毒素的抗菌效应及其分子机理研究
  • 批准号:
    30570045
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    26.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    曹志贱
  • 依托单位:
新长链钾毒素基因BmTXKbeta的功能及靶目标研究
  • 批准号:
    30370349
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    7.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    曹志贱
  • 依托单位:
国内基金
海外基金